Budezonid

Dzień dobry państwu.Nazywam się Kamil Janeczek ina co dzień pracuję w KliniceChorób Płuc i Reumatologii DziecięcejUniwersytetu Medycznego w Lublinie.Serdecznie zapraszam Państwa na kilkaminut o budezonidzie.Skupię się Szanowni Państwo naformulacji wziewnej budezonidu, ponieważ jest onanajczęściej wykorzystywana w naszej codziennejpraktyce.Budezonid jest to najczęściej stosowany,jeden z najczęściej stosowanych glikokortykosteroidów wziewnych,który dostępny jest w kilkuformach inhalacyjnych w naszym kraju.Są to inhalatory ciśnieniowe dozujące,są to trzy typy inhalatorów suchegoproszku oraz jest również dostępnyjako zawiesina do nebulizacji.

Jednak, Szanowni Państwo, zacznijmy odpodstawowych informacji, czyli od właściwości farmakokinetycznychoraz właściwości farmakodynamicznych budezonidu.Wyobraźcie sobie Państwo, że pacjentwykonuje wdech z danego typu inhalatora.Część leku, część budezonidu deponujesię w dolnych drogach oddechowych iwywiera tam zaplanowane działanie farmakologiczne.Najczęściej oczywiście chodzi nam odziałanie przeciwzapalne.Pozostała część leku, która zdeponowałasię w jamie ustnej i gardle,jest przez pacjenta połykana, anastępnie wchłaniana w przewodzie pokarmowym doukładu wrotnego.Dawka budezonidu, która nie zostałapoddana przemianom w wątrobie, dociera dokrążenia systemowego i będzie onastanowić tzw.Biodostępność doustną.Należy zaznaczyć, że im większajest ta biodostępność doustna, tym większejest ryzyko ogólnoustrojowych działań niepożądanych.I w przypadku budezonidu tabiodostępność wynosi około 10%.

Dla porównania w przypadku beklometazonujest to około 40%.Dalsze losy budezonidu we krwito będzie jego wiązanie z białkamiosocza.Ponad 90% budezonidu ulega związaniuz białkami osocza i stanowi frakcję,która jest nieaktywna farmakologicznie, czylijest to frakcja, która nie wywieradziałań ogólnoustrojowych niepożądanych.

Ale zastanówmy się, proszę Państwa,jaki to jest steroid, jak silnyon jest, czyli jaka jestjego aktywność przeciwzapalna.Zakłada się, że im wyższejest powinowactwo danego steroidu do receptora,tym większa jest jego aktywnośćprzeciwzapalna.I szanowni Państwo, powinowactwo budezonidudo receptora siateczkowego oceniamy na 935,a zatem jest ono ponad9 razy większe niż w przypadkudeksametazonu.On stanowi taki punkt odniesienia.Jego powinowactwo wynosi 100.I szanowni Państwo, kolejny krok.

Jakie będą wskazania do stosowaniabudezonidu?Budezonid, który dostępny jest winhalatorze ciśnieniowym, dozującym, w inhalatorach suchegoproszku czy też w nebulizacji,znajduje zastosowanie w terapii astmy, wterapii przewlekłej obturacyjnej choroby płuc,jak również ten w zawiesinie donebulizacji jest lekiem pierwszego wyboruw leczeniu łagodnego, jak również umiarkowanegozespołu Kruppa.Lecząc pacjenta z astmą czyz POChP zależy nam przede wszystkimna działaniu przeciwzapalnym budezonidu.Z kolei kiedy mamy doczynienia z pacjentem z zespołem Kruppa,chodzi nam o jego działaniegłównie przeciwobrzękowe.Szanowni Państwo, warto również wspomnieć,że w dobie pandemii COVID 19zostały przeprowadzone badania kliniczne.Było to badanie STOIK oraz

badanie PRINCIPLE.Badania te wskazały na możliwekorzyści z zastosowania budezonidu u dorosłychpacjentów z objawowym zakażeniem SARS-CoV-2,tych, którzy są leczeni ambulatoryjnie.I proszę Państwa, w tychbadaniach wykazano, że postępowanie, właśnie podawaniebudezonidu w tych grupach pacjentówwiąże się z mniejszym ryzykiem wizytw szpitalnym oddziale ratunkowym, mniejszymryzykiem hospitalizacji, jak również skróceniem czasudo wyzdrowienia.

Trudno jest mówić o terapiiwziewnym budezonidem, nie poruszając kwestii, któresą związane z inhalatorami.Pamiętajmy, że w terapii inhalacyjnejsubstancja czynna to tak naprawdę 1/3sukcesu.Efektywność i bezpieczeństwo terapii sązależne również od inhalatora oraz odsamego pacjenta.Od tego jaką ma chorobę,jak on współpracuje, czy potrafi obsłużyćdany typ inhalatora.

Wspomniałem o inhalatorach suchego proszku.Inhalatory suchego proszku to jednez najbardziej zaawansowanych technologicznie urządzeń inhalacyjnych.Różnią się one oczywiście międzysobą wieloma elementami.Różnice te będą powodować, żeinhalatory suchego proszku nie są zamiennew prosty sposób.I tak zamiana jednego nainny może skutkować gorszym efektem klinicznym.

Wspomniałem już, że budezonid dostępnyjest w trzech typach inhalatorów suchegoproszku i są to easyhaler,inhalatory kapsułkowe oraz turbohaler.Spośród wymienionych przeze mnie inhalatorówniewątpliwie wyróżnia się easyhaler.Jest to inhalator wielodawkowy, któryposiada, i to jest bardzo ważne,niski minimalny przepływ wdechowy, którymusi wygenerować pacjent, aby doszło dowytworzenia aerozolu. W przypadku Easyhalera wynosion tylko trzydzieści litrów na minutę,

kiedy dla dwóch pozostałych inhalatorówjest to sześćdziesiąt litrów na minutęalbo i więcej.W jednym z badań, którezostało przeprowadzone w Lublinie wśród dzieciz astmą, okazało się, żewszystkie dzieci osiągają minimalny przepływ wydechowywłaśnie dla Easyhalera, a prawiewszystkie osiągają optymalny przepływ wdechowy dlatego inhalatora.Pamiętajmy, że każdy inhalator suchegoproszku ma też pewien zakres optymalnychprzepływów i najlepiej, jeżeli pacjenttrafia w ten przedział.Kiedy dla Turbuhalera ten optymalnyprzepływ osiągało już siedemdziesiąt siedem procent,a dla inhalatora kapsułkowego jużtylko trzydzieści procent.Easyhaler, proszę państwa, charakteryzuje sięemisją budezonidu, stałą emisją budezonidu, przyróżnych przepływach wydechowych.Czyli pacjent robi trzydzieści, czterdzieściczy pięćdziesiąt litrów na minutę, auwalniana dawka budezonidu jest porównywalna.Właściwości tej nie posiada naprzykład Turbuchaler.Obsługa Easyhalera to tylko czterykroki.Kiedy z kolei pacjent posługujesię inhalatorem kapsułkowym, musi wykonać czasemnawet jedenaście kolejnych czynności.Zatem ten inhalator może sprawiaćproblemy i może rodzić błędy.

Jak dawkujemy budezonid w terapiiinhalacyjnej?Tutaj niestety, proszę Państwa, niema takiego prostego przelicznika dawki czyto na masę, czy nawzrost pacjenta i tym podobne.Dawkowanie leków wziewnych, w tymwłaśnie budezonidu, odbywa się w oparciuo wiele elementów, w tymw oparciu o parametry oddechowe pacjenta.W wytycznych Brytyjskiego Towarzystwa KlatkiPiersiowej zaznacza się, że u dziecize względu na gorszą współpracę,ze względu na odmienne uwarunkowania anatomiczneczy fizjologiczne, bo dzieci toprzecież mają one węższe drogi oddechowe,mają mniejszą objętość oddechową.Ponadto ze względu na to,że u dzieci mamy duże stratyleku w jamie ustnej, wgardle, mniejszą depozycję płucną, może byćkonieczne w tej grupie pacjentówstosowanie większych dawek steroidów wziewnych niżu nastolatków czy dorosłych.Zatem, szanowni Państwo, nie jesttak, że mniejsze dziecko to mniejszadawka.Wręcz odwrotnie: mniejszy pacjent —większa dawka, z tych powodów, októrych wspomniałem.Jednak, proszę Państwa, odsyłam Państwado charakterystyk produktów leczniczych, do rekomendacjiGINA, które mówią o terapiiastmy, do rekomendacji GOLD, które mówiąz kolei o terapii POChP,celem zapoznania się z dokładnymi informacjamidotyczącymi dawkowania budezonidu, właśnie tegow formie formulacji inhalacyjnej.Dziękuję Państwu za uwagę.