Pregabalina

Dzień dobry państwu.Nazywam się Piotr Wierzbiński, jestempsychiatrą i zapraszam na moje pięćminut o leku.

Dziś opowiem o Pregabalinie.

Pregabalina jest analogiem leucyny transportowanymz jelita do krwi i poprzezbarierę krew-mózg do tkanki mózgowejprzez transporter L niezależny od sodu,jest strukturalnym analogiem GABA.

Mechanizm działania niezwykle ciekawy.Wiąże się bowiem ona zpodjednostką alfa dwa delta, zależnych odnapięcia kanałów wapniowych, co powodujezamknięcie presynaptycznych kanałów wapniowych n orazpq.Taki mechanizm działania powoduje zmniejszenieaktywności neuronalnej i zahamowanie uwalniania neurotransmiterówpobudzających np.Glutaminianu, noradrenaliny i substancji P.

Ten mechanizm działania od razuustawia ten lek w możliwościach jegostosowania.

Bo jak Państwo popatrzycie sobie,gdzie on będzie najczęściej stosowany, tonajczęściej będzie stosowany jako lekprzeciwpadaczkowy, przeciwbólowy i lek do zaburzeńlękowych uogólnionych.

Ale o tym za chwilę,ponieważ kilka słów o losach w

organizmie Pregabaliny.Po pierwsze, Pregabalina w zasadziejest niemetabolizowana.Ta n-metylowa pochodna pregabaliny tojest tylko zero dziewięć procent dawki.

Kleans leku jest proporcjonalny dokleansu kreatyniny, stąd dawka pregabaliny powinnabyć dostosowana indywidualnie w zależnościod kleansu kreatyniny.Niewydolność wątroby zatem nie wymagazmiany dawkowania.

Pregabalina z uwagi na to,że nie jest metabolizowana, w zasadziejest nieinteraktywna, nie hamuje metabolizmuleków, nie wiąże się z białkamiosocza, nie podlega w zasadzieinterakcjom farmakokinetycznym.

Co jest dość ciekawe, proszępaństwa, to czas maksymalny jedna godzina,ale z posiłkiem zmniejsza sięszybkość wchłaniania pregabaliny.No i Tmaks zmniejsza sięokoło dwóch i pół godzin.W zalecanych dawkach, moim zdaniem,jest to istotne.

Farmakokinetyka pregabaliny jest liniowa.Różnice osobnicze są małe, wynosząokoło dwudziestu procent, jeśli chodzi ofarmakokinetykę.

Jaka jest tolerancja pregabaliny?

No, działania niepożądane są zależneod dawki i zmniejszają się wrazz długością jej stosowania.Najczęściej pacjenci będą zgłaszali zawrotygłowy i senność, choć senność dlapsychiatry czasem jest działaniem pożądanym,a w przypadku pregabaliny niekiedy dośćistotnym działaniem pożądanym.

Wzrost apetytu u dwudziestuprocent chorych, po ośmiu tygodniach stosowaniapregabaliny przyrost masy ciała powyżejsiedmiu procent, stwierdza się u czterechpacjentów na sto.Suchość w jamie ustnej piętnaścieprocent, zaburzenia ostrości widzenia siedem procent,zaburzenia koordynacji siedem do ośmiuprocent pacjentów będzie skarżyło się natakie dolegliwości.

Niektórzy jeszcze mogą skarżyć sięna drażliwość.

Jeżeli Państwo popatrzycie na wskazaniado stosowania pregabaliny, o czym mówiłemjuż trochę przed chwilą, towskazania zarejestrowane w Polsce leczenie bóluneuropatycznego pochodzenia obwodowego i ośrodkowegou osób dorosłych, leczenie skojarzone napadówczęściowych u dorosłych, które sąlub nie są wtórnie uogólnione oraznajważniejsze z perspektywy psychiatry, uogólnionezaburzenia lękowe u dorosłych.

Zarejestrowane wskazania według FDA tona przykład cukrzycowa neuropatia obwodowa, neuralgiaopryszczkowa, ból neuropatyczny związany zurazem rdzenia czy fibromialgia.Wskazania te nie są wskazaniamizarejestrowanymi w Polsce, ale mechanizm działaniatego leku uzasadnia takie stosowanie,stąd taka rejestracja FDA.Stąd my w Polsce dośćczęsto używamy tego leku off label

właśnie w takich wskazaniach związanychz bólem neuropatycznym czy też zpolineuropatią.

Kilka słów o lęku uogólnionym.

No, proszę państwa, jako psychiatra,dla mnie lęk uogólniony, dla mniejako psychiatry to jest jednez najczęstszych zaburzeń, które ja obserwuję.To jest najczęstsze zaburzenie lękowe,które spotka lekarz podstawowej opieki zdrowotnej.To jest, proszę państwa, epidemiologiana poziomie sześć przecinek sześć procentarozpowszechnienia w ciągu całego życia.Najwięcej choruje pacjentów po czterdziestympiątym roku życia, kobiety częściej dwarazy od mężczyzn, ale wpopulacji po siedemdziesiątym roku życia tojest trzydzieści procent pacjentów prezentujecechy zespołu lęku, lęku uogólnionego.Miejmy to na uwadze dlatego,że uważa się, że to jesttylko dwadzieścia opr-- dwadzieścia osiemprocent właściwie rozpoznanych przypadków.No więc jak psychiatra najczęściej

stosuje pregabalinę w lęku uogólnionym, tojaki jeszcze pacjent może odnieśćkorzyści ze stosowania pre-pregabaliny?

No, będzie to pacjent zlękiem uogólnionym i współchorobowością takim ja--taką jak depresja.Będzie to pacjent z padaczkąi zaburzeniami lękowymi.Będzie to pacjent w podeszłymwieku z bólową współchorobowością somatyczną ilękiem uogólnionym.Będzie to pacjent z lękiemuogólnionym, uzależnionym od benzodiazepin.

My często w praktyce używamypregabaliny jako leku pomocnego w redukcjii odstawieniu benzodiazepin u pacjentówuzależnionych od tej grupy leków, wykorzystującprzeciwdrgawkowe właściwości pregabaliny przeciwlękowej, poprawiającarchitekturę snu.

Pacjenci z lękiem uogólnionym, depresjąi zaburzeniami snu, pacjenci z bólemneuropatycznym po zabiegach operacyjnych czy

po chemioterapii z zaburzeniami snu idepresją oraz pacjenci z polineuroy--z khe, z he...Z polineuropatią totak, ale pacjenci z politerapiąróżnego typu lekami, ktu-- u którychnie chcemy interakcji i dodatkowychinterakcji lekowych, stąd pregabalina jako leko liniowej farmakokinetyce w zasadziebez interakcji dobrze się nam sprawdzi.

Najistotniejsze cechy zaburzeń lękowych tonadmierne i nieuzasadnione: zamartwianie się, lęk,który dotyczy sytuacji zżycia codziennego, zamartwianie się to częstojest nieistotnymi rzeczami z pesymistycznąoceną przeszłości, nieistotnymi z naszej perspektywy,ale dla pacjenta to sąbardzo istotne rzeczy i objawom tymtowarzyszą często liczne objawy somatyczne:

bóle mięśniowe, niepokój, zaburzenia snu, drażliwość,ciągłe spięcie, niemożność odpoczynku, poczuciepustki w głowie czy tru-trudności wkoncentracji uwagi.

Pamiętajcie państwo, że pregabalina, yym,u pacjentów z lękiem uogólnionym, którzynie odpowiedzieli w pełni naleki przeciwdepresyjnie, przeciwdepresyjne i prezentują ciężkieobjawy depresji, to jest dobrywybór.

To znaczy, wyniki szere- szere-y szereg badań pokazuje, że pregabalinajako składowa terapii farmakologicznej wpołączeniu z lekami przeciwdepresyjnymi może byćskuteczna u pacjentów z lękiemuogólnionym, którzy w niewystarczający sposób odpowiedzielina leki przeciwdepresyjne, a uktórych współistnieje ciężka depresja.

Lęk uogólniony to zaburzenie, którerzadko występuje izolowanie.Najczęściej będzie właśnie przebiegało zewspółchorobowością typu za-- typu depresja, typuuzależnienie od alkoholu, uzależnienie odbenzodiazepin czy inne zaburzenia lękowe, takiejak fobia społeczna czy najczęściejagorafobia.

Standardy postępowania umiejscawiają pregabalinę jako

pierwszy rzut terapii zaburzeń lękowych uogólnionych.Zarówno standardy kanadyjskie, europejskie czyteż amerykańskie pokazują, proszę państwa, żepregabalina to jest level evidencenumber one, czyli główna kategoria dowodów,yym, pierwsza dobrze udokumentowana skutecznośćw leczeniu zaburzeń lękowych uogólnionych obokSSRI-ów i SNRI-ów.No i jak popatrzyciePaństwo również na standardy leczenia pacjentówz zaburzeniami lękowymi, którzy chorująna padaczkę, to zaburzenia lękowe uogólnionei padaczka, pierwszy wybór tojest pregabalina.

Kiedy zaczyna działać pregabalina?Szybciej od SSRI-ów, bo mechanizmjest receptorowy.W znacznie mniejszym stopniu niżbenzodiazepiny zaburza funkcje motoryczne i poznawcze.Oceniamy skuteczność po dwunastu tygodniach.Brak odpowiedzi w ciągu dwóchtygodni nie oznacza, że poprawa popregabalinie nie nastąpi, ale poprawaw ciągu dwóch tygodni jest silnympredyktorem tego, że będzie tapoprawa w szóstym tygodniu i dalej.Jeżeli w ciągu sześciu tygodnipacjent się nie poprawi, raczej opoprawę będzie trudno.

Jak dawkujemy pregabalinę?Niezależnie od posiłku optymalna dawkaustawiana jest indywidualnie w zależności odobjawów i wskazań, które spowodowaływłączenie tego leku.

Zaczynamy od małych dawek.Są, są-- choć jest kilkaszkół, które mówią, że można odwiększych.Zwykle zaczynamy od małych dwadzieściapięć, pięćdziesiąt miligramów.

Stopniowo eskalujemy dawkę do optymalnejterapeutycznie.Optymalne dawkowanie między sto pięćdziesiątdo czterysta pięćdziesiąt.Schemat zwiększania często dobieramy indywidualniepod kątem konkretnego pacjenta.

Większość pacjentów ten lek będziebrało dwa razy dziennie.

Pamiętajcie Państwo, że powyżej czterystupięćdziesięciu miligramów na dobę ten efektprzeciwlękowy troszkę nie będzie jużzauważalny.Jeżeli on ma wystąpić, towystąpi do tej dawki.Natomiast im wyższe dawkowanie, tymbardziej zauważalny efekt przeciwbólowy tego leku.

W przypadku nadmiernej sedacji popregabalinie większą część dawki warto podaćwieczorem.Poprawia to sen, głównie senwolnofalowy delta.

Podsumowując, pregabalina wykazuje działanie nietylko przeciwdrgawkowe, ale również właści-- mawłaściwości przeciwbólowe i przeciwlękowe, aprzy tym jest substancją znaną zwłaściwości modulujących sen, czyli wpływadość istotnie, korzystnie na architekturę snu.Jej właściwości i działanie naorganizm sprawiają, że może być wykorzystywananie tylko do leczenia padaczki,ale również jako alternatywa dla benzodiazepinczy leków przeciwdepresyjnych, które sąwykorzystywane w leczeniu zaburzeń lękowych.Może pomóc w ograniczeniu wykorzystywaniaopioidów w terapii różnych zespołów bólowych,co też jest ważne, ponieważma udokumentowane właściwości przeciwbólowe.Cechuje ją niskie ryzyko interakcji.

No i jacy pacjenci odniosąkorzyść z pregabaliny?Pacjenci z zaburzeniem lękowym uogólnionym,pacjenci z zaburzeniem lękowym uogólnionym izaburzeniami snu.Pacjenci z licznymi dolegliwościami psychosomatycznymiobjawiających się bólem somatycznym.Pacjenci zgłaszający szereg licznych dolegliwościbu-bólowych prezentujących objawy lękowe i depresyjne.Pacjenci z lękiem uzależnieni odbenzodiazepin.Pacjenci z lękiem uogólnionym idepresją, którzy nie odpowiadają na leczenieSSRI-ami i SNRI-ami, no ipacjenci z bólem neuropatycznym, ale teżcały szereg pacjentów z licznymidolegliwościami bólowymi, na przykład w przebieguchemioterapii czy też pacjenci po

urazach kręgosłupa.

Bardzo serdecznie państwu dziękuję.Do zobaczenia.