Tapentadol

Kłaniam się państwu nisko.Nazywam się Małgorzata Malec-Milewska.Dzisiejszym bohaterem wykładu zcyklu pięć minut o leku jestnowej generacji opioid — tapentadol.

Unikatowość tego leku polega napodwójnym mechanizmie działania.Na poziomie rdzeniowym lek jestagonistą receptorów Mi i działa wmechanizmie noradrenergicznym, zwiększając stężenie noradrenalinyw szczelinie synaptycznej, hamując szlaki torująceból, aktywując wszystkie szlaki, któresą drogami zstępującymi kontroli bólu.

Tapentadol nie jest racematem, czylipołączeniem dwóch substancji o dwóch różnychmechanizmach działania, tylko jedną substancją.Można go porównać do takiegointeligentnego ludzika o dwóch nóżkach, któryw zależności od potrzeb stajebardziej na jednej albo drugiej nodze.

Tapentadol jest troszkę podobny doznanego Państwu opioidu z drugiego szczebladrabiny analgetycznej — tramadolu, któryteż jest opioidem o podwójnym mechanizmiedziałania.Natomiast on w sposób sztywnyczterdziestu procentach jest opioidem, natomiast wsześćdziesięciu procentach działa w mechanizmienoradrenergicznym i serotoninowym.Natomiast tapentadol płynnie w bóluostrym z opioidu zamienia się wbólu przewlekłym na silniejszy swójmechanizm noradrenergiczny.Również w odróżnieniu od tramadolu,nie powoduje wzrostu stężenia serotoniny wszczelinie synaptycznej.Czy ten wzrost ten jestśladowy, dlatego też nie zachodzi ryzykozespołu serotoninowego.

Kolejną niewątpliwą cechą tego lekujest bardzo niskie powinowactwo do receptoraopioidowego, pięćdziesiąt razy mniejsze niżmorfiny i bardzo wysoka siła działaniatylko dwa i półkrotnie słabszaod morfiny.

Skąd ten wysoki efekt przeciwbólowy?

Odpowiedź na to jest bardzoprosta synergizm działania dwóch mechanizmów, wktórych ten lek działa, czylimechanizmu opioidowego i mechanizmu noradrenergicznego.

Natomiast pierwotnie niskie powinowactwo doreceptora opioidowego powoduje, że lek maznacznie mniejsze ryzyko depresji oddechowej,mniejsze ryzyko uzależnienia, mniejsze ryzyko rozwojutolerancji, jak również w niższymstopniu działa na receptory opioidowe.W związku z tym mamniej działań niepożądanych w stosunku dowszystkich narządów w porównaniu zinnymi tradycyjnymi opioidami.

Najbardziej w stosunku do przewodupokarmowego powoduje mniej nudności, wymiotów itak zwanych zaparć poopiodowych.Zaparcia poopiodowe są również wynikiemdziałania opioidów na receptory zlokalizowane wścianie przewodu, przewodu pokarmowego.Natomiast tapentadol nie ma powinowactwado receptorów Mi-2, tych właśnie zlokalizowanychw ścianie przewodu pokarmowego.

Natomiast działa bardzo dobrze nareceptory Mi-1, dlatego też wykazuje korzystnyefekt w leczeniu duszności, choćczasami potrzebuje wsparcia morfiny.

Nie musicie się Państwo obawiaćdodatku morfiny.Pomimo jej wysokiego powinowactwa doreceptorów opioidowych, ona nie zepsuje mechanizmudziałania tapentadolu i ponieważ mamybardzo dużą ilość receptorów opioidowych, wystarczającą

ilość, aby obydwa leki mogływ pełni wykazać mechanizm swojego działania.

Mamy również korzystne działanie tapentadoluw przypadku połączenia go z innymiopioidowymi lekami przeciwbólowymi z trzeciegoszczebla drabiny analgetycznej, pod warunkiem, żeistnieją do tego wskazania.Takim szczególnie korzystnym połączeniem jestpołączenie oksykodonu z tapentadolem, zwłaszcza uchorego z nowotworem trzustki.Natomiast jedynym opioidem, z którymnie łączymy tapentadolu to jest nalbufina.

Tapentadol w niskim procencie łączysię z białkami krwi, w związkuz tym nie wypiera lekówz połączeń białkowych.Nie jest prolekiem, tylko gotowąaktywną substancją i jego metabolity sąnieaktywne, więc nie wchodzi winterakcje z innymi lekami.Tapentadol wchłania się liniowo.Ma bardzo korzystny metabolizm.Metabolizowany jest w wątrobie, alew większości jest to wiązanie zkwasem glukuronowym w śladowych ilościachw piętnastu procentach jest to metabolizmdrogą CYP-ów, dlatego też niewchodzi w interakcje z innymi lekami,które metabolizowane są tą drogą.

Wszystkie te cechy, które wymieniłampowodują, że w porównaniu z klasycznymiopioidami jest to opioid najrzadziejodstawiany przez pacjentów i to zarównoz powodu braku skuteczności, jaki braku tolerancji z powodu nasilonychdziałań niepożądanych. Tapentadol jest zarejestrowany wPolsce do leczenia bólu o dużymnatężeniu nowotworowego i nienowotworowego upacjentów dorosłych i dzieci powyżej szóstegoroku życia, oczywiście w przypadkach,w których wskazane jest stosowanie opioidowychleków przeciwbólowych.Dostępny i zarejestrowany w Polsce

jest preparat o kontrolowanym uwalnianiu dostosowania dwa razy na dobę,czyli co dwanaście godzin, w postacitabletek pięćdziesiąt, sto, sto pięćdziesiąt,dwieście i dwieście pięćdziesiąt miligramów przymaksymalnej zalecanej dawce pięćset miligramówna dobę.

Zarejestrowany, ale niedostępny w Polscejest preparat o natychmiastowym uwalnianiu dostosowania co cztery do sześciugodzin.Bardzo byśmy chcieli, żeby tenpreparat był dostępny.Rozszerzy nam to możliwość wykorzystaniaw leczeniu bólu ostrego, pooperacyjnego, pourazowego.

Maksymalne zalecane dawki nie mająnic wspólnego z efektem pułapowym, któryjest charakterystyczny dla opioidów zdrugiego szczebla drabiny analgetycznej.Lek stosowany jest od 2008roku i do tej pory wżadnym badaniu klinicznym żaden chorynie wymagał po prostu stosowania wyższychdawek.

Podsumowując, który chory najbardziej skorzystaz tapentadolu?Na pewno pacjent o złożonympatomechanizmie, patomechanizmie bólu receptorowym i neuropatycznym.Klasycznym przykładem będzie chory zprzerzutami do kości, jak również zbólem w narządzie ruchu.Choroba zwyrodnieniowa stawów, ból dolnegoodcinka kręgosłupa, jak również ból-- chorzyz bólem neuropatycznym.

W przypadku bólu neuropatycznego niemusicie Państwo dokładać do tapentadolu lekówz grupy przeciwdepresyjnych, a tomniej działań niepożądanych.Lek bardzo dobrze kojarzy się,łączy z lekami przeciwdrgawkowymi z grupygabapentyny i pregabliny, wykazując synergizmdziałania.

Korzystny jest u chorych waktywnym okresie leczenia choroby nowotworowej, bonie zachodzi obawa interakcji napoziomie CYP-ów z chemioterapeutykami.U pacjentów z grupy takzwanych ozdrowieńców, u których mamy prawieczterdzieści procent ciężkiego, silnego bóluspowodowanego polyneuropatią po chemioterapii i radioterapii,jak również wszędzie tam, gdzieplanujecie Państwo długotrwałą terapię opioidami, zwłaszczaw bólu w narządzie ruchu.W sytuacjach, w których wyczerpaliściePaństwo wszystkie możliwości leczenia, w tymleczenia interwencyjnego, jak również przewlekleu chorych z bólem neuropatycznym ioczywiście u pacjentów, u których--którzy nie tolerują innych opioidowych lekówprzeciwbólowych.

Żegnając się z Państwem zachęcamdo tego, żeby tapentadol wszedł nastałe do portfolio stosowanych przezWas opioidowych leków przeciwbólowych.A życzę Państwu w NowymRoku wszystkiego, co najlepsze.