Bisoprolol + Ramipryl

Witam państwa serdecznie w kolejnejczęści pięć minut o leku.Dzisiaj chciałem państwu przybliżyć takiepołączenie lekowe, w której mamy dwiesubstancje czynne.Jedną z nich jest ramipril,drugą jest bisoprolol.Obydwie molekuły, no jedne zesztandarowych molekuł ze swoich grup, czyliramipril z grupy inhibitorów enzymukonwertującego angiotensynę, a bisoprolol, jeden znajbardziej kardioselektywnych beta adrenolityków.

Obydwa leki, które, po któresięgamy w takich jednostkach chorobowych jaknadciśnienie tętnicze, jak niewydolność serca,przy bisoprololu również w przypadku zaburzeńrytmu serca, ale połączenie tolekowe właśnie daje nam bardzo fajnemiejsce terapii, czy to terapiinadciśnienia tętniczego, czy też terapii naprzykład niewydolności serca, czy teżna przykład terapii u pacjenta zchorobą niedokrwienną serca.

Dwie molekuły, które będąsię uzupełniały pod względem swojego mechanizmudziałania, tak?No bo inhibitor enzymu konwertującegoangiotensynę, działając na ochronę siódmobłonka, działaniemamy tutaj kardioprotekcyjne i waskuloprotekcyjne.Beta adrenolityk spowalnia pracę mięśniasercowego, zmniejsza zapotrzebowanie mięśnia sercowego natlen, zmniejsza rzut, dzięki temuteż zmniejsza nam ciśnienie tętnicze.

Jak spojrzymy sobie w wytycznedotyczące terapii nadciśnienia tętniczego, to takiepołączenie lekowe, gdzie mamy iACE inhibitor i beta adrenolityk, będziez założenia leczeniem preferowanym upacjenta właśnie z nadciśnieniem tętniczym ina przykład rozpoznaną chorobą wieńcowąserca, tak mówią nam wytyczne PolskiegoTowarzystwa Nadciśnienia Tętniczego, czyli ACEinhibitor plus beta adrenolityk.

No ale już takim zupełniesztandarowym połączeniem to będzie, czy teżwskazaniem, będzie wskazanie, gdzie mamypacjenta z nadciśnieniem tętniczym i niewydolnościąserca, nawet z samą niewydolnościąserca ze zredukowaną frakcją wyrzutową.Dlatego, że właśnie ACE inhibitori beta adrenolityk no są toleki, które stanowią trzon terapiiniewydolności serca.Oczywiście w uzupełnieniu o eplerenon,również o flozyny, które dzisiaj mają

równorzędne miejsce w samej terapiiniewydolności serca.No i dlaczego akurat połączenietych dwóch molekuł?Bo przecież mamy wiele innychACE inhibitorów, wiele innych beta adrenolityków.Ale dlaczego te molekułysą, na tak bardzo specyficzne i,yym, mogą poprawiać rokowaniepacjenta?

No to sięgamy najpierw popierwszą składową, czyli po ramipril, któryjest no jednym z najlepiejprzebadanych inhibitorów enzymu konwertującego angiotensynę, wbardzo licznych wskazaniach, tak?Bo wiemy o tym, żejest skuteczny w nadciśnieniu, w profilaktycechorób układu sercowo naczyniowego, marównież działanie nefroprotekcyjne, również w niewydolnościserca, ale również po zawaleserca.Takim sztandarowym badaniem dla ramiprilubyło badanie HOPE, gdzie stosowanie upacjentów z podwyższonym ryzykiem sercowo-naczyniowym,zdarzeń sercowo-naczyniowych, obciążonych już zdarzeniami sercowo-naczyniowymiprzeszłości, stosowanie ramiprilu versus placebopowodowało, że było mniej zawałów, mniejudarów i mniej zgonów zprzyczyn sercowo-naczyniowych.To było to sztandarowe badanie.Co okazało się?Że im bardziej obciążeni pacjenci,na przykład pacjenci dodatkowo z cukrzycą,to byli pacjenci, u którychbyło jeszcze większa redukcja i udarów,i zawałów, i śmiertelności, równieżcałkowitej.To była taka subanaliza badaniaHOPE o nazwie Microhope, właśnie tepowikłania mikro naczyniowe.

Ramipril zasłynął również badaniami upacjentów po zawale serca i tumamy serię badań EIRE.EIRE oraz EIRE X, czylitak zwana przedłużona obserwacja.Badanie prowadzone jeszcze wwieku.Dwa tysiące pacjentów, których pozawale serca randomizowano albo do ramiprilu,albo do placebo.No i wykazano, że jużw kilkuletniej obserwacji stosowanie ramiprilu pozawale powodowało, że było odwadzieścia siedem procent mniej zgonów zjakiejkolwiek przyczyny, o trzydzieści procentmniej nagłych zgonów sercowych.To właśnie to badanie, międzyinnymi, stało się podstawą do tego,że dzisiaj każdy pacjent, którydoznaje zawału serca, nawet bez uszkodzeniamięśnia sercowego, ma w zaleceniachdo rozważenia ACE inhibitor.A jeżeli ma niewydolność serca,ma obniżoną frakcję wyrzutową, to jestto zalecane z pierwszą klasąwskazań.

Ostatnio, bo trzy lata temupojawiła się ciekawa, przedłużona analiza badaniaEIRE, gdzie sięgnięto dobazy danych ubezpieczyciela, a to badanieprowadzono w Wielkiej Brytanii pierwotniei wyciągnięto dane od ubezpieczyciela otych pacjentach, którzy byli włączenido badania EIRE.W sumie czas obserwacji wynosiłprawie trzydzieści lat, bo tyle minęłood czasu rozpoczęcia tego badaniai się okazało, że po tychtrzydziestu latach posiadano informację zubezpieczyciela z tych elektronicznych baz osześciuset pacjentach, którzy byli wtedyw badaniach, a badaniu EIRE wlatach dziewięćdziesiątych.

Wnioski było takie, że stosowanieramiprilu wtedy, bo nie wiemy, czydalej ten ramipril był utych pacjentów stosowany, czy nie, alewtedy, czyli w latach dziewięćdziesiątych,po doznanym zawale serca powodowało dzisiaj,po tych trzydziestu latach obserwacji,że pacjenci w grupie ramiprilowej żylio czternaście i pół miesiącadłużej niż ci, którzy wtedy byliw grupie placebo.Czyli pokazuje, że ten efektjest taki maratonem i trzeba jaknajszybciej właśnie u pacjenta pozawale serca włączać tą terapię.

No i teraz druga składowatego połączenia lekowego.Tak jak powiedziałem ramipril ibisoprolol, czyli beta adrenolityk z grupybardzo kardioselektywnych.Drugi co do kardioselektywności ponebivololu, który jest o tyle ciekawymbeta adrenolitykiem, że działa praktycznietylko i wyłącznie na mięsień sercowy.W związku z czym nieobawiamy się efektów związanych z drogamioddechowymi.Jeżeli ktoś ma dobrze kontrolowanąastmę, dobrze kontrolowane POChP, nie obawiamysię, że włączenie bisoprololu pogorszytą kontrolę.

Co więcej, nie wpływa namna receptory alfa jeden alfa dwa,w związku z czym niewpływa również na te parametry metaboliczne.Ta wysoka kardioselektywność, dobra tolerancjapowoduje, że jest stosowany przez pacjentów.

Co też bardzo ważne, bo-Starszebeta adrenolityki, zwłaszcza te mniej kardioselektywne,mogą u mężczyzn powodować zaburzeniapotencji.W przypadku bisoprololu tego problemunie ma, podobnie jak w przypadkunebibololu.Ta wysoka kardioselektywność powoduje, żenie wpływa nam na rozszerzanie czyteż opuszczanie, przepraszam, naczyń krwionośnychwłaśnie tętnicy, grzbietowej prącia między innymi.Z drugiej strony ta wysokakardioselektywność bez efektu naczyniorozszerzającego, bez efektu

wazodylatacyjnego powoduje, że obniżanie tętnajest bardzo ładnie zauważalne właśnie podczasleczenia um bisoprololem.Zarówno tyczy się to samejtachykardii zatokowej, czy też nawet normokardii,ale z tętnem między osiemdziesiąta sto, a również u pacjentów,którzy mają współistniejące migotanie przedsionków.

No i dodatkowo jak sobiespojrzymy na badania z beta adrenolitykamioceniającymi wpływ na rokowanie, noto bisoprolol może się poszczycić bardzoistotną statystycznie redukcją śmiertelności upacjentów z niewydolnością serca.Badanie CIBIS, które oceniało bisoprololu pacjentów z niewydolnością serca, zezredukowaną frakcją wyrzutową, wykazało, żewłączenie tego leku u pacjenta ztą niewydolnością serca -ymm wpływana zmniejszenie śmiertelności całkowitej.

W związku z czym dlakogo takie połączenie lekowe?Bisoprolol w połączeniu z ramiprilemalbo ramipril z bisoprololem w różnychkombinacjach dawkowych, to jestszanowni państwo, połączenie dla pacjenta znadciśnieniem tętniczym, który ma naprzykład tętno powyżej osiemdziesiąt na minutę,ale również dla chorych znadciśnieniem tętniczym, którzy mają chorobę współistniejącąwieńcową.Nadciśnienie tętnicze i współistniejąca niewydolnośćserca, nadciśnienie tętnicze i współistniejące naprzykład migotanie przedsionków.Czyli jest tu kilka takichprofili pacjentów, gdzie to połączenie lekowebędzie wskazane.

No a dzięki temu, żesą to dwa leki w jednejtabletce upraszczamy terapię pacjenta.Mamy single pill combination, którejest dzisiaj zalecane niemalże przez wszystkietowarzystwa nadciśnienia tętniczego na świeciei to te towarzystwa, również kardiologiczne,dlatego, że no przy takiejpoliterapii, gdzie pacjent otrzymuje wiele leków,każda redukcja liczby tabletek wciągu dnia wpływa na zwiększenie stosowaniasię pacjenta do naszych zaleceń.

Serdecznie państwu dziękuję za uwagęw tej krótkim, takim telegraficznym skróciepięć minut o leku.Połączenie ramiprilu i bisoprololu.Dziękuję serdecznie i do zobaczenia.