Nowa era terapii amyloidozy serca

[muzyka intro] dzień dobry państwu.Bardzo dziękuję za zaproszeniei chciałbym, przedstawić, najnowszedane na temat, nowychmetod leczenia, amyloidozy transtyretynowej.

Jak państwo do-dowiedzieli sięz poprzedniego wykładu, amyloidoza to ogólnoustrojowachoroba polegająca na zaburzeniu spichrzania,białek.Polega na gromadzeniu sięw przestrzeni, pozakomórkowej nierozpuszczalnych włókien,białkowych.W-- do tej poryzidentyfikowano około siedemdziesięciu białek, które mogąpowodować, amyloidozę.

Amyloidoza, transtyretynowa to chorobapolegająca na zaburzeniu, spichrzania,transtyretyny, czyli białka naturalniewystępującego w, organizmie, i,le-- i [chrząknięcie] białka,które transportuje, retinol.Natomiast amyloidoza, AL tonowotworowa, choroba polegająca na rozplemiekomórek, plazmatycznych i którewydzielają przeciwciała, które, og--pro-- gromadzą się wnierozpuszczalne łańcuchy lekkie, odkładając sięw przestrzeni pozakomórkowej, powodując objawy,choroby.

Tutaj widzimy patogenezę amyloidozytranstyretynowej.Jednostki, z którychskłada się, transtyretyna, to jest,tetramer, który dysocjując,rozkłada się na poszczególne monomery,które zmieniają swoją konformację przestrzennąi powodują, tworzenie nierozpuszczalnych włókien,które odkładają się w,tkankach.

Te objawy ściśle zależąod, poszczególnych, miejsc, wktórym może gromadzić się,amyloid, i, doprowadzać dopowstania objawów chorobowych, które występująw całym organizmie związanych z układemsercowo-naczyniowym, [mlaśnięcie] układem, mięśniowo-szkieletowym,najczęściej również polineuropatii oraz,dysfunkcji, autonomicznej.

Również w przypadku [chrząknięcie]amyloidozy trans-transtyretynowej mamy do czynienia zwariantami genetycznymi, które mogą,być, prowadzić do rozwoju,i powstania zmutowanego białkatranstyretyny, które, w młodszymwieku powoduje objawy, choroby.Bardzo często zastanawiamy się

nad tym, w-- jak często występuje,amyloidoza transtyretynowa.Dotychczas wydawało nam się, żejest ona chorobą niezmiernie rzadką.Natomiast, w tej chwiliwiemy już, że to nie jestchoroba występująca tak rzadko, jakmyśleliśmy.To nie są pojedynczypacjenci, to nie są dziesiątki pacjentów,ale w Polsce wydaje się,że jest to około, sąto tysiące, jeśli nie,dziesiątki, tysięcy, chorych.

Jeśli chodzi o algorytmdiagnostyczny, jest on, ogólnie znany.Opiera się naidentyfikacji białka, monoklonalnego oraz scyntygrafii.

Jeśli chodzi o leczenie,amyloidozy transtyretynowej, w-- te pięć filarówtradycyjnych leczenia niewydolności, serca,leki do-- stosowane rutynowo, one,mogą nie być skuteczne,a u niektórych pacjentów mogą byćnawet, szkodliwe.

I tak, zdecydowanieprzeciwwskazane są ACE inhibitory.Leki, blokujące receptorangiotensyny, ponieważ mogą w znacznym stopniunasilać hipotonię ortostatyczną.Ym, i zalecane są jedynieu pacjentów, którzy mają, znaczne,nadciśnienie.Leki, beta blokujące,ów-- zarezerwowane są u pacjentów,dla pacjentów tylko i wyłącznie,których chcemy zachować ich potencjał,antyarytmiczny i raczej zwyłączeniem leków, wazodylatacyjnych.

Zdecydowanie zaleca-- zdecydowanie zalecane są,leki, inhibitory receptora mineralokortykoi-kortykoidowegooraz, inhibitory SGLT2.Leki przeciwkrzepliwe w przypadkumigotania przedsionków stosujemy u chorych bezwzględu na, skalę CHA2DS2VASc.Diuretyki, są zalecanew-- u wszystkich pacjentów i jestto podstawa, leczenia chorychz, amyloidozą, transtyretynową.

Ponownie pokazuję ten slajd,ponieważ leczenie, gdy punktuchwytu le-leków, nowoczesnych,w-- modyfikujących terapię, w amyloidozietranstyretynowej jest ściśle powiązany z,przemianami, transtyretyny.

I tak mamy do czynieniaz lekami, stabilizującymi tetramer,akoramidis oraz, tafamidis.Lekami wyciszającymi gen transtyretynypoprzez, mikroRNA albo przez terapięCRISPR-Cas.To jest-- osiągamy wten sposób efekt, jaki kiedyś osiągaliśmy,poprzez, transplantację wątroby,czyli usuwamy źródło transtyretyny.Przyszłością, jest terapia,usuwająca złogi transtyretyny, z,tkanek.Te wszystkie grupy leków

są, jednym z najbardziej, yyWtej chwili, rozwijających sięczęści kardiologii.W tej chwili mamy,kilkadziesiąt, cząsteczek, które mogą wprzyszłości służyć pacjentom, zamyloidozą, transtyretynową.

Jeśli chodzi o,jakby, istotność, leczenia chorychz amyloidozą transtyretynową ważne jestkilka kwestii.Mianowicie to, w jaki sposób,ile amyloidu odłożyło się wtkankach, jego bieżąca produkcja oraz,tempo, usuwania.

Lekiem, który jest dostępnyw Polsce w tym momencie,to tafamidis, który jest dostępnyw ramach, terapii, w,programie lekowym B stosześćdziesiąt dwa, który wykazał swoją skutecznośćw badaniu, ATTRACT, zmniejszającistotnie, skuteczność.

Natomiast jeśli chodzi o,akoramidis, to kolejny stabilizator,który naśladuje naturalną mutację,genu transtyretyny.Mutację wzmacniającą, stabilność,tej cząsteczki.On również powoduje znaczne,wydłużenie życia u pacjentów z amyloidozą,transtyretynową i poprawę niektórychparametrów, funkcjonalnych.Również udowodnił swoje działanieu chorych z, wariantami,genetycznymi, oraz, uw przedłużonym, okresie, działania,powyżej, czterdziestu-- powyżejtrzydziestu, tygodni.

Przedstawicielem, grupy leków,wyciszających DNA jest votrisiran, któryrównież jest dostępny w ramach,leczenia, programem lekowym,NFZ, jednakże tylko u pacjentówz, polineuropatią.On również wykazał się skutecznością,w przedłużaniu życia u tych,chorych.

Powszechna dostępność leków,modyfikujących, w amyloidozie transtyretynowej każenam się zastanawiać, który ztych leków, wybrać.Istnieje kilka metaanaliz, które,porównują skuteczność tych leków, jednakże niedo końca w tej chwiliwiadomo, w jakiej konstelacji należystosować te leki i czyte leki, należy łączyć, czynależy stosować tylko i wyłączniew monoterapii.

Tak jak powiedziałem, wcześniejważne jest nie tylko, w jakisposób, jest, redukcjailości transtyretyny, ale też próba usunięcia,transtyretyny, już bezpośrednio amyloiduz tkanek.I temu s-mają służyć depletery,czyli leki, usuwające, amyloid.W tej chwili jestkilka cząsteczek, które, budzą nadziejęna to, iż może tobyć w przyszłości, możliwe.

Jedną z nich jest,fliramituk, czyli lek,przeciwciało monoklonalne, które u niektórychpacjentów zmniejsza wychwyt w scyntygraficzny wsercu oraz poprawia niektóre parametryw rezonansie, magnetycznym oraz koramituk,czyli, również przeciwciało,które poprawia stężenie BNP iniektóre parametry funkcjonalne.Lekiem, który również dajenadzieję jest AT, dwa.Przeciwciało monoklonalne opsonizujące złogi,amyloidu i, powodujące zwiększonąaktywność makrofagów, które,ten, amyloid, metabolizują.Jednakże żaden z tych lekównie wykazał się skutecznością w przedłużaniu,życia.I konieczne są oczywiście dodatkowebadania, które mają, potwierdzić, iżon-- iż te leki,mają potencjał do tego, aby wpływaćna kliniczne parametry tych chorych.

Również, niezmiernie istotnajest opieka nad pacjentami w czasie,trwania, w czasie leczenia.Zalecenia mówią, aby pacjentów monitorowaćraz na trzy do sześciu miesięcy,uwzględniając parametry kliniczne, laboratoryjneoraz, obrazowe.

Ważne jest, tak jakmówiłem również, antykoagulacja.Niezależnie od skali CHA2DS2VASc,dużą wagę przywiązuje się doleczenia, ablacją u pacjentów,szczególnie z migotaniem przedsionków, u których,arytmia może znacznie pogarszać,rokowanie oraz, ewentualnie wszczepienieautomatycznego kardiowertera-defibrylatora u szczególnie zagrożonychchorych.

Podsumowując, amyloidoza, wymagaznacznie wzmożonej czujności klinicznej.Badania w kierunku gamopatiimonoklonalnej są obowiązkowym pierwszym krokiem wdiagnostyce amyloidozy i standardowe leczenieniewydolności serca, u niektórych chorychmoże być, nieskuteczne lub,szkodliwe.Natomiast leki specyficzne, ATTR,skutecznie spowalniają przebieg choroby.Dziękuję bardzo.