Gasprid®

Dorośli: leczenie ostrego i ciężkiego zaostrzenia objawowego przewlekłego idiopatycznego lub występującego w przebiegu cukrzycy opóźnienia opróżniania żołądka (gastroparesis), gdy inne metody leczenia są nieskuteczne.

Produkt przeznaczony jest tylko dla dorosłych.

Leczenie produktem leczniczym powinno być rozpoczęte w warunkach szpitalnych oraz ściśle monitorowane przez lekarza specjalistę, doświadczonego w leczeniu ostrego i ciężkiego zaostrzenia objawowego przewlekłego idiopatycznego lub występującego w przebiegu cukrzycy opóźnienia opróżniania żołądka (gastroparesis).

Produkt należy podawać na 15 min. przed posiłkiem i najlepiej przed udaniem się na spoczynek, (gdy konieczne jest podanie czwartej dawki leku), popijając płynem.

Zalecana dawka produktu leczniczego wynosi 10 mg 3-4x/dobę.

Nie należy stosować dawki większej niż 40 mg/dobę.

Produktu leczniczego nie należy popijać sokiem grejpfrutowym.

Stosować jedynie w leczeniu krótkotrwałym.

Osoby w podeszłym wieku. U osób w podeszłym wieku, ze względu na umiarkowane wydłużenie T_0,5, stężenie leku w surowicy krwi w stanie stacjonarnym jest większe. Niemniej, terapeutyczne dawki leku są podobne do stosowanych u młodszych pacjentów.

Pacjenci z niewydolnością nerek lub wątroby. U pacjentów z niewydolnością wątroby lub nerek, zaleca się zmniejszenie o połowę dawki dobowej.

Produktu leczniczego nie należy popijać sokiem grejpfrutowym. Lek należy stosować jedynie w leczeniu krótkotrwałym.

Badania in vitro wykazały, że cyzapryd jest agonistą receptora serotoninowego (5-HT₄).

Cyzapryd pobudza motorykę przewodu pokarmowego.

Mechanizm działania cyzaprydu wiąże się głównie z nasileniem fizjologicznego uwalniania acetylocholiny ze splotów nerwowych błony mięśniowej jelita.

Cyzapryd nie pobudza receptorów muskarynowych i nikotynowych, nie hamuje też aktywności acetylocholinoesterazy.

W dawkach terapeutycznych, cyzapryd nie blokuje receptorów dopaminergicznych.

1 tabl. zawiera 5 mg lub 10 mg cyzaprydu w postaci cyzaprydu jednowodnego.

Lek wpływa na właściwości farmakokinetyczne digoksyny i propranololu.

Przeciwwskazania do jednoczesnego stosowania. Cyzapryd jest metabolizowany głównie przez CYP 3A4. Jednocześnie, doustne lub pozajelitowe stosowanie leków silnie hamujących aktywność CYP 3A4, prowadzić może do zwiększenia stężenia cyzaprydu w surowicy krwi, powodując w następstwie zwiększone ryzyko wydłużenia odstępu QT oraz ciężkich zaburzeń rytmu serca, jak: częstoskurcz komorowy, migotanie komór, częstoskurcz komorowy typu: „torsades de pointes”. Dlatego też, przeciwwskazane jest jednoczesne stosowanie cyzaprydu z następującymi lekami:

• podawane doustnie lub pozajelitowo leki przeciwgrzybicze, pochodne azolowe, takie jak: ketokonazol, itrakonazol, mikonazol, flukonazol
• podawane doustnie lub pozajelitowo antybiotyki makrolidowe, szczególnie: azytromycyna, erytromycyna, klarytromycyna, troleandomycyna
• inhibitory proteaz HIV: w badaniach in vitro wykazano, że rytonawir i indynawir mają silny, hamujący wpływ na aktywność CYP 3A4, podczas gdy sankwinawir jest słabym inhibitorem
• nefazodon
• leki, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT i/lub wywołują powstawanie częstoskurczu komorowego typu „torsades de pointes”: leki przeciwarytmiczne klasy IA (chinidyna, hydrochinidyna, dyzopiramid, prokainamid) i klasy III (amiodaron, sotalol)
• beprydyl
• halofantryna
• niektóre antybiotyki pochodne chinologów (szczególnie: sparfloksacyna, grepafloksacyna, gatyfloksacyna, moksyfloksacyna)
• trój – i czteropierścieniowe leki przeciwdepresyjne (amitryptylina, maprotylina)
• winkamina
• neuroleptyki (takie jak: fenotiazyny, prymozyd, sertyndol, haloperydol, droperydol, sultopryd)
• zyprazydon
• difemanil
• niektóre leki przeciwhistaminowe (takie jak: astemizol i terfenadyna)

Nie zaleca się jednoczesnego stosowania. Podczas przyjmowania cyzaprydu nie zaleca się, wielokrotnego spożywania soku grejpfrutowego, z powodu możliwego zwiększenia biodostępności leku.

Jednoczesne podawanie leków wymagające środków ostrożności. Doustne leki przeciwzakrzepowe (na przykład acenokumarol): jednoczesne leczenie może prowadzić do nasilenia działania leku przeciwzakrzepowego i ryzyka krwotoku. Zaleca się częstsze kontrolowanie wskaźnika protrombinowego i znormalizowanego wskaźnika protrombinowego (INR). Należy pamiętać o dostosowaniu dawki doustnego leku przeciwzakrzepowego, podczas leczenia i do 8 dni po zakończeniu leczenia cyzaprydem.

Jednoczesne podawanie leków.

• Może wystąpić przemijające nasilenie działania sedatywnego diazepamu, spowodowane zwiększeniem szybkości wchłaniania.
• Cymetydyna powoduje nieznaczne zwiększenie biodostępności cyzaprydu, co nie ma znaczenia klinicznego.
• Może nasilić się sedatywne działanie alkoholu.

Nadwrażliwość na cyzapryd lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.

Lek przeciwwskazany jest:

• u pacjentów przyjmujących równocześnie doustnie lub pozajelitowo leki, będące silnymi inhibitorami cytochromu P 450 3A4 (CYP 3A4), np.: leki przeciwgrzybicze, pochodne azolowe, antybiotyki makrolidowe, inhibitory proteaz HIV, nefazodon,
• u pacjentów przyjmujących równocześnie leki, mogące powodować częstoskurcz komorowy typu „torsade de pointes” i/lub wydłużające odstęp QT,
• w hipokaliemii lub hipomagnezemii,
• w klinicznej istotnej bradykardii,
• w innych, klinicznie istotnych zaburzeniach rytmu,
• w niewyrównanej niewydolności krążenia,
• u pacjentów ze stwierdzonym wrodzonym wydłużeniem odstępu QT lub u pacjentów z wrodzonym wydłużeniem odstępu QT w wywiadzie rodzinnym,
• w przypadku nietolerancji fruktozy,
• w zespole złego wchłaniania glukozy i galaktozy lub w niedoborze sacharazy – izomaltazy,
• w przypadku, gdy pobudzenie motoryki przewodu pokarmowego może być niebezpieczne (organiczne niedrożności).

Przed przepisaniem produktu należy rozważyć i ocenić potencjalne ryzyko powstania ciężkich lub zagrażających życiu zaburzeń rytmu serca.

U pacjentów z następującymi czynnikami predysponującymi do wystąpienia zaburzeń rytmu serca lub z ich podejrzeniem, należy rozważyć potencjalne korzyści do ryzyka zastosowania cyzaprydu.

Pacjenci należący do grupy zwiększonego ryzyka wystąpienia zaburzeń rytmu serca to:

• pacjenci z chorobą serca w wywiadzie (komorowe zaburzenia rytmu, blok przedsionkowo – komorowy drugiego lub trzeciego stopnia, zaburzenia czynności węzła zatokowego, choroba niedokrwienna serca, niewydolność krążenia)
• przypadkami nagłej śmierci w wywiadzie rodzinnym
• niewydolnością nerek
• ciężkimi chorobami płuc
• niewydolnością oddechową
• czynnikami predysponującymi do zaburzeń równowagi elektrolitowej (szczególnie pacjenci przyjmujący leki moczopędne powodujące hipokaliemię oraz pacjenci leczeni z nagłych powodów insuliną)
• pacjenci z wymiotami i/lub pacjenci z przewlekłą biegunką

U wszystkich pacjentów leczonych preparatem, przed rozpoczęciem oraz w trakcie leczenia należy monitorować zapis EKG oraz przeprowadzać badanie biochemiczne krwi.

W trakcie leczenia, należy uważnie obserwować wszystkich pacjentów by móc rozpoznać sytuacje stanowiące ryzyko jak wymioty lub przewlekła biegunka.

Produktu leczniczego nie należy przepisywać pacjentom z odstępem QT dłuższym, niż 450 msek. lub u pacjentów z niewyrównanymi zaburzeniami równowagi elektrolitowej.

U pacjentów z niewydolnością wątroby lub nerek, zaleca się zmniejszenie dawki dobowej cyzaprydu o połowę.

Należy zachować ostrożność podczas stosowania produktu leczniczego u pacjentów leczonych doustnymi lekami przeciwzakrzepowymi.

Pacjentów, którym przepisano lek należy jasno poinstruować, by ze względu na mogące wystąpić interakcje, zgłaszali lekarzowi lub farmaceucie jakiekolwiek zmiany leczenia, w tym zmiany dokonane samodzielnie.

Lek nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy (typu Lappa) lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.

Lek nie wpływa na funkcje psychomotoryczne oraz nie powoduje uspokojenia lub uczucia senności.

Produkt może jednak przyspieszać wchłanianie substancji działających hamująco na ośrodkowy układ nerwowy, takich jak barbiturany i alkohol.

Dlatego, jeśli lek jest przyjmowany jednocześnie z tymi substancjami, należy zachować ostrożność.

Notowano przypadki wydłużenia odstępu QT i (lub) ciężkie, czasem prowadzące do śmierci komorowe zaburzenia rytmu, jak częstoskurcz komorowy typu „torsades de pointes”, częstoskurcz komorowy oraz migotanie komór.

W większości przypadków działania te wystąpiły u pacjentów, którzy przyjmowali jednocześnie inne leki, w tym inhibitory CYP 3A4 i/lub mieli chorobę serca w wywiadzie lub czynniki ryzyka rozwoju zaburzeń rytmu serca.

Często: z powodu farmakologicznego działania cyzaprydu, mogą wystąpić:

• przemijające kurcze brzucha,
• burczenie w brzuchu
• i biegunka.

Niezbyt często:

• czasami obserwowano przypadki nadwrażliwości, w tym wysypkę, pokrzywkę i świąd,
• łagodne i przemijające bóle głowy lub zawroty głowy.

Obserwowano także zależne od dawki leku częste oddawanie moczu.

Bardzo rzadko: obserwowano pojedyncze przypadki drgawek i objawy pozapiramidowe.

Rzadko obserwowano także przemijające przypadki ginekomastii i mlekotoku, czasem z towarzyszącą hiperprolaktynemią.

Donoszono o przemijających zaburzeniach czynności wątroby z cholestazą lub bez.

Skurcz oskrzeli.

U zwierząt nie obserwowano wpływu cyzaprydu na płodność ani działania embriotoksycznego czy teratogennego. W badaniach licznej grupy ludzi, cyzapryd nie wpływał na zwiększenie występowania wad u płodu. Niemniej, stosując produkt leczniczy podczas ciąży, szczególnie w pierwszym trymestrze, należy rozważyć spodziewane korzyści z zastosowania leku w zestawieniu z potencjalnym ryzykiem. Pomimo, że przenikanie cyzaprydu do mleka jest minimalne, nie zaleca się karmienia piersią podczas stosowania produktu.

Objawami występującymi w wyniku przedawkowania są: kurcze brzucha i częste oddawanie stolca. Może wystąpić wydłużenie odstępu QT oraz komorowe zaburzenia rytmu, w tym częstoskurcz komorowy typu „torsades de pointes”.

W razie przedawkowania, niezbędna jest hospitalizacja. Zaleca się podanie węgla aktywowanego, obserwację kliniczną pacjenta oraz monitorowanie zapisu EKG.

Należy rozpoznać i odpowiednio leczyć czynniki predysponujące do wydłużenia odstępu QT, jak zaburzenia równowagi elektrolitowej (zwłaszcza hipokaliemię i hipomagnezemię) oraz bradykardię.