Visudyne

Wskazania

W leczeniu pacjentów z wysiękowym (mokrym) zwyrodnieniem plamki związanym z wiekiem (AMD - ang. age-related macular degeneration) z przeważającą postacią klasyczną poddołkowej neowaskularyzacji podsiatkówkowej (CNV - ang. choroidal neovascularisation) lub pacjentów z poddołkową neowaskularyzacją podsiatkówkową występującą w przebiegu wysokiej krótkowzroczności.

Dawkowanie

Dorośli, w tym osoby w podeszłym wieku (≥65 lat). Terapia fotodynamiczna z zastosowaniem produktu leczniczego (ang. PDT) przebiega w dwóch etapach: pierwszym etapem jest 10-min. inf. produktu leczniczego w dawce 6 mg/m² pc., rozcieńczonego w 30 ml roztw. do inf. Drugim etapem jest aktywacja produktu leczniczego światłem dokładnie w 15 min. od rozpoczęcia inf. (patrz sposób podawania). Co 3 m-ce należy wykonywać u pacjentów badania kontrolne. W przypadku nawrotów przenikania krwinek przez nowoutworzone naczynia naczyniówki, można powtarzać leczenie produktem leczniczym do 4 razy w roku. Leczenie drugiego oka produktem leczniczym. Brak danych klinicznych wskazujących na jednoczesne leczenie drugiego oka. Jednak, jeśli leczenie drugiego oka jest konieczne, aktywacja światłem laserowym powinna być stosowana w drugim oku natychmiast po jej zastosowaniu w pierwszym oku, ale nie później niż 20 min. od rozpoczęcia inf. Niewydolność wątroby. Leczenie produktem leczniczym powinno być prowadzone ostrożnie u pacjentów z umiarkowaną niewydolnością wątroby lub niedrożnością dróg żółciowych. Brak doświadczenia w tej grupie pacjentów. Ponieważ werteporfina jest wydalana głównie przez drogi żółciowe (wątrobę), jest możliwe zwiększenie ekspozycji na werteporfinę. Ekspozycja na werteporfinę nie jest znacząco zwiększona u pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby i nie wymaga dostosowania dawki. Produkt leczniczy jest przeciwwskazany u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby. Niewydolność nerek. Nie badano stosowania produktu leczniczego u pacjentów z niewydolnością nerek. Jednak jego właściwości farmakologiczne nie wskazują na potrzebę dostosowania dawki. Dzieci i młodzież. Nie badano zastosowania u dzieci i młodzieży. Produkt leczniczy nie jest wskazany w tej grupie pacjentów.

Uwagi

Produkt leczniczy powinien być stosowany tylko przez lekarzy okulistów, mających doświadczenie w leczeniu pacjentów ze zwyrodnieniem plamki związanym z wiekiem lub wysoką krótkowzrocznością.

Uwagi

Ten produkt leczniczy jest przeznaczony wyłącznie do inf. dożylnej. W celu aktywacji produktu leczniczego światłem, stosuje się laser diodowy, wytwarzający światło czerwone bez oddziaływania termicznego (długość fali 689 nm ±3 nm). Światło przechodzi przez urządzenie światłowodowe zamontowane w lampie szczelinowej oraz odpowiednią soczewkę kontaktową. Przy zalecanym natężeniu światła 600 mW/cm², wymagana dawka światła 50 J/cm² jest dostarczana w ciągu 83 sek. Największy wymiar liniowy zmiany o charakterze neowaskularyzacji podsiatkówkowej określa się za pomocą angiografii fluoresceinowej i fotografii dna oka. Zaleca się stosowanie kamer do badania dna oka z powiększeniem w zakresie 2,4-2,6 raza. Ognisko leczenia powinno obejmować wszystkie zmiany o charakterze neowaskularyzacji, krew i/lub zablokowaną fluorescencję. Aby zapewnić leczenie zmian o słabo zaznaczonych granicach, należy dodać 500 µm marginesu wokół widocznej zmiany. W kierunku donosowym ognisko leczenia musi być oddalone o co najmniej 200 µm od krawędzi skroniowej tarczy nerwu wzrokowego. Maks. wielkość ogniska stosowana w pierwszym cyklu leczenia w badaniach klinicznych wynosiła 6400 µm. W leczeniu zmian większych od maks. wielkości ogniska leczenia, należy stosować światło na możliwie największy obszar czynnej zmiany. Ważne jest, aby przestrzegać podanych powyżej zaleceń dla uzyskania optymalnego efektu leczenia.

Działanie

Werteporfina, określana także jako monokwasy pochodne benzoporfiryny (ang. benzoporphyrin derivative monoacids, BPD-MA), składa się z mieszaniny równie aktywnych izomerów BPD-MAC oraz BPD-MAD w stosunku 1:1. Po aktywacji światłem i przeniesieniu na tlen energii wchłoniętej przez porfirynę, powstaje nietrwały, bardzo reaktywny tlen atomowy, który powoduje uszkodzenie struktur biologicznych w obszarze dyfuzji prowadząc do miejscowego zamknięcia naczyń, uszkodzenia komórek, a w pewnych warunkach również do ich śmierci. Selektywność terapii fotodynamicznej (ang. photodynamic therapy, PDT) z zastosowaniem werteporfiny opiera się na zlokalizowanej ekspozycji na światło oraz na wybiórczym i szybkim wychwycie werteporfiny, a następnie jej retencji przez szybko dzielące się komórki, w tym komórki śródbłonka nowotworzących się naczyń naczyniówki. Metabolizm werteporfiny zachodzi na drodze hydrolizy przez esterazy osoczowe i wątrobowe. Średnie wartości jej T_0,5 w fazie eliminacji z osocza wynoszą około 5-6 h. Jej wydalanie zachodzi przede wszystkim z żółcią.

Skład

1 fiolka zawiera 15 mg werteporfiny. Substancje pomocnicze: laktoza, fosfatydyloglicerol z jaja, dimirystoilofosfatydylocholina, askorbylu palmitynian i butylohydroksytoluen.

Interakcje

Jednoczesne stosowanie innych leków uwrażliwiających na światło (np. tetracyklin, sulfonamidów, pochodnych fenotiazyny, sulfonylomocznika, leków przeciwcukrzycowych, tiazydowych leków moczopędnych i gryzeofulwiny) zwiększa możliwość wystąpienia reakcji nadwrażliwości na światło.

Przeciwwskazania

Porfiria, potwierdzona nadwrażliwość na werteporfinę lub na którąkolwiek substancję pomocniczą, ciężkie zaburzenia czynności wątroby.

Ostrzeżenia specjalne / Środki ostrożności

Pacjenci, którzy otrzymali preparat stają się nadwrażliwi na światło przez 48 h po infuzji. W tym okresie powinni unikać ekspozycji nieosłoniętej skóry, oczu lub innych części ciała na światło słoneczne lub silne światło w pomieszczeniach (np. solarium, jaskrawe oświetlenie halogenowe lub oświetlenie o dużej mocy stosowane w salach operacyjnych lub gabinetach stomatologicznych). Jeśli pacjenci muszą przebywać na zewnątrz budynków w świetle dziennym w okresie pierwszych 48 h po zastosowaniu leku, muszą chronić skórę i oczy, nosząc odpowiednią ochraniającą odzież i ciemne okulary. Preparaty chroniące przed promieniowaniem UV światła słonecznego nie zabezpieczają przed wystąpieniem reakcji nadwrażliwości na światło. Rozproszone światło w pomieszczeniach nie stanowi zagrożenia. Pacjenci nie powinni przebywać w ciemności, a należy ich zachęcać do wystawiania skóry na działanie rozproszonego światła w pomieszczeniach, ponieważ sprzyja to szybkiej eliminacji leku przez skórę w procesie nazywanym "fotowybielaniem" (ang. photobleaching). Należy zachować ostrożność u pacjentów z umiarkowanym zaburzeniem czynności wątroby lub drożności dróg żółciowych, ponieważ brak jest doświadczenia w leczeniu takich pacjentów. Nie należy ponownie stosować preparatu u pacjentów, u których występuje znaczne pogorszenie widzenia (odpowiednik 4 lub więcej linii) w okresie tyg. od pierwszej kuracji, przynajmniej do czasu, kiedy widzenie poprawi się do stanu sprzed leczenia. Należy wówczas starannie rozważyć potencjalne korzyści i ryzyko dalszego leczenia. Wynaczynienie preparatu może spowodować silny ból, zapalenie, obrzęk lub zmianę barwy tkanek w miejscu wstrzyknięcia. Opanowanie bólu może wymagać zastosowania leku przeciwbólowego. W razie wystąpienia wynaczynienia należy natychmiast przerwać infuzję. Do czasu ustąpienia obrzęku i zmiany barwy tkanek należy chronić zajęty obszar przed silnym, bezpośrednim światłem. W miejscu nakłucia należy zastosować zimne okłady. W celu uniknięcia wynaczynienia przed rozpoczęciem monitorowanej infuzji preparatu należy założyć odpowiedni dostęp żylny zapewniający swobodny przepływ do największej dostępnej żyły przedramienia - najlepiej do żyły pośrodkowej zgięcia łokciowego. Nie zaleca się wprowadzania kaniuli do małych żył na grzbiecie ręki. W czasie infuzji pacjenci powinni być pod ścisłym nadzorem medycznym. W przypadku podjęcia decyzji o leczeniu drugiego oka należy zastosować jego naświetlanie bezpośrednio po naświetlaniu oka pierwszego, ale nie później niż 20 min. od rozpoczęcia infuzji. Brak doświadczeń klinicznych ze stosowaniem preparatu u pacjentów z niewyrównaną niewydolnością serca (klasy III lub IV) oraz u pacjentów z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym. Występujące zaburzenia widzenia mogą wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu. Do czasu ustąpienia tych objawów nie wolno prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn.

Działania niepożądane

Oczne działania niepożądane: Często (1-10%): zaburzenia widzenia, takie jak zamazane, przymglone, niewyraźne widzenie lub błyski, obniżenie ostrości wzroku, ubytki w polu widzenia, takie jak szara lub ciemna otoczka (halo), mroczki i ciemne plamy. Znaczne obniżenie ostrości wzroku, odpowiadające co najmniej czterem liniom, obserwowane w ciągu 7 dni po leczeniu, zgłoszono u 2,1% pacjentów leczonych werteporfiną w kontrolowanych placebo okulistycznych badaniach klinicznych III fazy, a w niekontrolowanych badaniach klinicznych u mniej niż 1% pacjentów. Zdarzenia takie obserwowano głównie u pacjentów ze zwyrodnieniem plamki związanym z wiekiem, u których występowała jedynie postać ukryta (4,9%) lub w minimalnym stopniu postać klasyczna neowaskularyzacji podsiatkówkowej. W grupie pacjentów przyjmujących placebo nie zgłaszano takich zdarzeń niepożądanych. U niektórych pacjentów doszło do częściowej poprawy ostrości wzroku. Niezbyt często (0,1-1%): odwarstwienie siatkówki bez przedarcia, krwotok podsiatkówkowy/siatkówkowy, krwotok do ciała szklistego. Działania niepożądane w miejscu wstrzyknięcia: Często (1-10%): ból, obrzęk, zapalenie, wynaczynienie. Niezbyt często (0,1-1%): krwotok, zmiana barwy, nadwrażliwość. Układowe działania niepożądane: Często (1-10%): związany z infuzją ból, przejawiający się głównie jako ból pleców, nudności, reakcje nadwrażliwości na światło, osłabienie, hipercholesterolemia. Reakcje nadwrażliwość na światło (u 2,2% pacjentów i <1% cykli leczenia produktem) występowały w postaci oparzenia słonecznego po ekspozycji na światło słoneczne, zwykle w ciągu 24 h od podania produktu. Reakcji takich można uniknąć postępując zgodnie z zaleceniami dotyczącymi ochrony przed wystąpieniem reakcji nadwrażliwości na światło. Zwiększona częstość występowania bólu pleców podczas infuzji produktu nie była związana z jakimikolwiek objawami hemolizy lub reakcji alergicznej. Dolegliwość ta zwykle ustępowała po zakończeniu infuzji. Niezbyt często (0,1-1%): ból, nadciśnienie, przeczulica dotykowa, gorączka. Do rzadko występujących działań niepożądanych stwierdzonych w badaniach klinicznych (<0,1%) lub zgłoszonych spontanicznie po wprowadzeniu produktu do obrotu należą: Oczne działania niepożądane: blokada przepływu w naczyniach siatkówki lub naczyniówki, odwarstwienie nabłonka barwnikowego siatkówki. Działania niepożądane w miejscu podania leku: powstawanie pęcherzy. Układowe działania niepożądane: donoszono o reakcjach wazowagalnych i reakcjach nadwrażliwości, które w rzadkich przypadkach mogą być ciężkie. Do objawów ogólnych można zaliczyć ból głowy, złe samopoczucie, omdlenie, pocenie się, zawroty głowy, osutkę, pokrzywkę, świąd, duszność, nagłe zaczerwienienie twarzy z uczuciem gorąca oraz zmiany ciśnienia krwi i częstości akcji serca. Bóle w klatce piersiowej i bóle pleców spowodowane sposobem podania leku (infuzja), które mogą promieniować na inne okolice ciała, m.in. na miednicę, obręcz kończyny górnej i żebra. Większość działań niepożądanych miała łagodne lub umiarkowane nasilenie i przemijający charakter. Działania niepożądane obserwowane u pacjentów z wysoką krótkowzrocznością były podobne do obserwowanych u pacjentów ze zwyrodnieniem plamki związanym z wiekiem.

Ciąża i laktacja

Można stosować u kobiet w ciąży tylko wówczas, gdy potencjalne korzyści przeważają nad ewentualnym zagrożeniem dla płodu. Nie stosować w okresie karmienia piersią.

ICD-10