Regiocit

Regiocit jest wskazany do stosowania jako płyn substytucyjny do ciągłej terapii nerkozastępczej (ang. continuous renal replacement therapy, CRRT) jednocześnie z miejscową antykoagulacją cytrynianową. Cytrynian jest odpowiedni zwłaszcza w przypadku istnienia przeciwwskazań do stosowania heparyny w ramach antykoagulacji układowej, na przykład u pacjentów z podwyższonym ryzykiem krwawień.

U dzieci i młodzieży Regiocit jest wskazany do stosowania we wszystkich grupach wiekowych pod warunkiem, że używany sprzęt jest dostosowany do masy ciała pacjenta.

Dawkowanie

Szybkość podawania produktu Regiocit zależy od docelowej dawki cytrynianu i przepisanej szybkości przepływu krwi (ang. blood flow rate, BFR). Przepisując produkt leczniczy Regiocit, należy uwzględnić szybkości przepływu płynu odprowadzanego i innych płynów terapeutycznych, wymagania dotyczące usuwania płynów z organizmu pacjenta, podaż i usuwanie płynów dodatkowych oraz żądaną równowagę kwasowo-zasadową i elektrolitową. Regiocit powinien być przepisywany i sposób jego podawania (dawka, szybkość wlewu i całkowita objętość) powinny być ustalane wyłącznie przez lekarza mającego doświadczenie w zakresie intensywnej terapii oraz CRRT.

Należy ustalić i dostosować szybkość wlewu produktu leczniczego Regiocit przed filtrem w stosunku do szybkości przepływu krwi, aby osiągnąć docelowe stężenie cytrynianu we krwi wynoszące 3 do 4 mmol/l krwi.

Należy stopniowo zwiększać szybkość przepływu zapobiegającego krzepnięciu w krążeniu pozaustrojowym tak, aby uzyskać stężenie wapnia zjonizowanego za filtrem mieszczące się w zakresie od 0,25 do 0,35 mmol/l. Stężenie układowe wapnia zjonizowanego w organizmie pacjenta należy utrzymywać w zakresie prawidłowych wartości fizjologicznych, dostosowując odpowiednio suplementację wapnia.

Ponadto cytrynian działa jako źródło buforu (z powodu przekształcenia w wodorowęglan). Szybkość wlewu produktu Regiocit musi uwzględniać szybkość podawania buforu z innych źródeł (np. dializatu i (lub) płynu substytucyjnego). Regiocit musi być stosowany razem z roztworem do dializy/roztworem substytucyjnym o właściwym stężeniu wodorowęglanów.

Zawsze wymagany jest osobny wlew wapnia. Należy dostosować lub przerwać wlew wapnia zgodnie z zaleceniem lekarza w przypadku zatrzymania antykoagulacji.

Monitorowanie stężenia zjonizowanego wapnia (iCa) po filtracji, iCa we krwi układowej i całkowitego stężenia wapnia we krwi w zestawieniu z innymi parametrami laboratoryjnymi i klinicznymi jest niezbędne do ustalenia odpowiedniego dawkowania produktu Regiocit w oparciu o żądany stopień antykoagulacji.

Należy regularnie monitorować stężenie sodu, magnezu, potasu i fosforanów w osoczu i uzupełniać je w razie potrzeby.

Szybkości przepływu produktu leczniczego Regiocit u dorosłych i młodzieży:

• w ciągłej hemofiltracji żylno-żylnej

  • 1–2,5 l/godz. z szybkością przepływu krwi od 100 do 200 ml/min;

• w ciągłej hemodiafiltracji żylno-żylnej

  • 1–2 l/godz. z szybkością przepływu krwi od 100 do 200 ml/min.

Dzieci i młodzież:

U noworodków i małych dzieci (w wieku od 0 do 23 miesięcy) docelowa dawka produktu Regiocit powinna wynosić 3 mmol jonów cytrynianowych na litr krwi przepływającej w ciągłej hemofiltracji lub hemodiafiltracji żylno-żylnej. U dzieci (w wieku od 2 do 11 lat) dawka powinna być dostosowywana do masy ciała pacjenta oraz do szybkości przepływu krwi.

Szczególne grupy pacjentów:

Nie ma potrzeby specjalnej modyfikacji dawkowania u osób w podeszłym wieku w porównaniu z dawkowaniem u osób dorosłych.

Zaburzenia czynności wątroby lub wstrząs:

Niezbędne może być zmniejszenie dawki u pacjentów z lekkim lub umiarkowanym zaburzeniem czynności wątroby (np. ≤12 w skali Childa-Pugha). W przypadku zaburzenia czynności wątroby (w tym na przykład marskości wątroby) należy zmniejszyć wstępną dawkę początkową cytrynianu ze względu na ryzyko niedostatecznego metabolizmu. Zaleca się częste monitorowanie nagromadzenia cytrynianu. Produkt Regiocit nie może być podawany pacjentom, u których występuje ciężkie upośledzenie czynności wątroby lub wstrząs z hipoperfuzją mięśniową (np. w stanach takich jak wstrząs septyczny i kwasica mleczanowa) w związku ze zmniejszonym metabolizmem cytrynianu.

Sposób podawania

Do stosowania dożylnego. Regiocit musi być stosowany z odpowiednim sprzętem do pozaustrojowej terapii nerkozastępczej, przeznaczonym do CRRT wyłącznie w trybie rozcieńczania wstępnego za pomocą specjalnie do tego przeznaczonej pompy do antykoagulacji cytrynianowej z funkcją automatycznej regulacji szybkości przepływu roztworu w oparciu o ustawioną przez operatora dawkę docelową (liczbę milimoli cytrynianu na litr krwi).

Regiocit powinien być stosowany wyłącznie przez lekarza biegłego w stosowaniu miejscowej antykoagulacji cytrynianowej w ramach ciągłej terapii nerkozastępczej (CRRT) lub pod jego nadzorem.

Skład:

Sodu chlorek 5,03 g/l

Sodu cytrynian 5,29 g/l

Kationy sodowe, Na ⁺ 140 mmol/l

Aniony chlorkowe, Cl ^- 86 mmol/l

Aniony cytrynianowe, C6H5O ^3- 18 mmol/l

Podczas leczenia mogą zmniejszyć się stężenia we krwi leków ulegających filtracji/dializie, z powodu ich usuwania przez filtr pozaustrojowy. W razie potrzeby należy zastosować odpowiednie leczenie wyrównawcze w celu osiągnięcia żądanego stężenia we krwi leków usuniętych w trakcie terapii.

Nie przewiduje się żadnych interakcji farmakodynamicznych między składnikami produktu leczniczego Regiocit. Wystąpienia interakcji można się spodziewać wyłącznie w przypadku niewłaściwego zastosowania płynu lub podania go w sposób nieprawidłowy.

Niewykluczone jest jednak wystąpienie opisanych niżej interakcji z produktami leczniczymi zawierającymi:

• witaminę D i inne analogi witaminy D, jak również produkty lecznicze zawierające wapń (np. wapnia chlorek lub wapnia glukonian, stosowane w celu utrzymania homeostazy wapnia w przypadku CRRT u pacjentów otrzymujących antykoagulację cytrynianową), które mogą zwiększać ryzyko wystąpienia hiperkalcemii i mogą zmniejszać działanie antykoagulacyjne;

• sodu wodorowęglan, który może zwiększać ryzyko wystąpienia wysokiego stężenia wodorowęglanu we krwi (zasadowica metaboliczna - patrz).

Nadwrażliwość na substancje czynne lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.

Ciężkie zaburzenia czynności wątroby. Wstrząs z hipoperfuzją mięśni.

Regiocit nie jest przeznaczony do stosowania w bezpośrednim wlewie dożylnym. Należy go stosować wyłącznie w rozcieńczeniu przed filtrem, z odpowiednim sprzętem do pozaustrojowej terapii nerkozastępczej, przeznaczonym do CRRT. Urządzenie do dializy musi być dostosowane do jonów cytrynianowych jako środka przeciwzakrzepowego.

Produkt leczniczy Regiocit można ogrzać do temperatury 37°C dla zwiększenia komfortu pacjenta. Ogrzanie roztworu przed użyciem należy wykonać wyłącznie przy użyciu suchego źródła ciepła. Roztworów nie należy ogrzewać w wodzie ani w kuchence mikrofalowej, gdyż mogłoby to wywołać uraz lub dyskomfort pacjenta. Przed podaniem należy sprawdzić wizualnie Regiocit w celu wykrycia obecności cząstek stałych oraz zmiany zabarwienia, o ile roztwór oraz opakowanie na to pozwalają. Stosować tylko wtedy, gdy roztwór jest przezroczysty a spaw nienaruszony.

Stosować tylko wówczas, gdy opakowanie zewnętrzne i worek z roztworem nie są uszkodzone. Użycie zanieczyszczonego roztworu może spowodować posocznicę i wstrząs.

Ze względu na skład produktu leczniczego Regiocit, stężenie wodorowęglanów w innych roztworach stosowanych w ramach terapii musi być odpowiednie.

Regiocit zawiera cytrynian, który może wpływać na równowagę elektrolitową i równowagę kwasowo-zasadową pacjenta. Należy ściśle monitorować stan hemodynamiczny pacjenta, bilans płynów, poziom glukozy oraz równowagę elektrolitową i kwasowo-zasadową przed rozpoczęciem zabiegu i w jego trakcie.

Należy ściśle monitorować stężenie sodu, magnezu, potasu, fosforanów i wapnia. Kilka razy dziennie należy oceniać stężenie tych substancji we krwi oraz zapotrzebowanie pacjenta, z uwzględnieniem kontroli podaży płynu infuzyjnego i wszystkich płynów usuwanych z organizmu. Do wyrównania niedoborów może być niezbędny wlew elektrolitów.

Regiocit nie zawiera wapnia i może powodować układowy niedobór wapnia zjonizowanego z powodu utraty wapnia związanego z cytrynianem w płynie odprowadzanym i (lub) w przypadku układowego nagromadzenia cytrynianu.

Regiocit nie zawiera magnezu. Stosowanie produktu Regiocit może wywołać hipomagnezemię z powodu utraty do płynu odprowadzanego w CRRT. Należy monitorować pacjenta, gdyż może być potrzebny wlew magnezu.

Regiocit nie zawiera glukozy. Podawanie produktu Regiocit może prowadzić do hipoglikemii. Należy regularnie monitorować stężenie glukozy we krwi.

Regiocit nie zawiera potasu. Stężenie potasu w surowicy musi być monitorowane przed i podczas CRRT.

Podczas stosowania roztworu Regiocit lub w wyniku dializoterapii mogą wystąpić działania niepożądane. Specjalne środki ostrożności dotyczące stosowania opisano w punkcie 4.4.

Częstość występowania działań niepożądanych w opublikowanym piśmiennictwie określono następująco (bardzo często (≥1/10); często (≥1/100 do <1/10); niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100); rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000); bardzo rzadko (<1/10 000); nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych):

Chwilowo nie wspieramy wyświetlania tabel w opisach leków. Więcej informacji znajdziesz w Charakterystyce Produktu Leczniczego dostępnej pod tym linkiem.

* Działania niepożądane związane z dializoterapią Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych Al. Jerozolimskie 181C 02-222 Warszawa Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309 Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl Działania niepożądane można również zgłaszać podmiotowi odpowiedzialnemu.

Płodność:

Nie oczekuje się wpływu produktu leczniczego Regiocit na płodność, ponieważ sód, chlorki i cytryniany występują naturalnie w organizmie.

Ciąża i karmienie piersią: Brak jest udokumentowanych danych klinicznych dotyczących stosowania produktu leczniczego Regiocit w czasie ciąży i karmienia piersią. Regiocit powinien być podawany kobietom w okresie ciąży i karmienia piersią jedynie w przypadku istnienia wyraźnej potrzeby.

Nieodpowiednie podanie zbyt dużej objętości płynu substytucyjnego może prowadzić do przedawkowania, co z kolei może stanowić zagrożenie dla życia pacjenta. W wyniku przedawkowania może dojść do obrzęku płuc i zastoinowej niewydolności serca w związku z nadmiarem płynów w organizmie oraz do hipokalcemii i zasadowicy metabolicznej w związku z nadmiarem cytrynianu w stosunku do przepływu krwi. Zaburzenia te należy niezwłocznie wyrównać, przerywając podawanie płynu substytucyjnego i podając wapń dożylnie. Ostrożna suplementacja wapnia może odwrócić skutki przedawkowania. Ryzyko można zminimalizować poprzez ścisłe monitorowanie podczas leczenia.

U pacjentów, u których metabolizm cytrynianów jest upośledzony (niewydolność wątroby lub wstrząs), przedawkowanie może objawiać się nagromadzeniem cytrynianów, kwasicą metaboliczną, układową hiperkalcemią całkowitą i hipokalcemią z niedoborem wapnia zjonizowanego, wraz ze zwiększeniem stosunku wapnia całkowitego do wapnia zjonizowanego.

W takich przypadkach należy przerwać podawanie produktu leczniczego Regiocit lub ograniczyć jego ilość.

Aby skorygować kwasicę metaboliczną, należy uzupełnić wodorowęglan. Można kontynuować ciągłą terapię nerkozastępczą bez antykoagulacji lub rozważyć zastosowanie innych metod antykoagulacji.

Roztwór do hemofiltracji

Roztwór jest jałowy, przezroczysty, bezbarwny i wolny od endotoksyn bakteryjnych.

Osmolarność teoretyczna: 244 mOsm/l pH ≈ 7,4

Grupa farmakoterapeutyczna: roztwory do hemofiltracji Kod ATC: B05ZB

Działanie przeciwzakrzepowe cytrynianu polega na zdolności do tworzenia kompleksów z jonami wapnia, co uniemożliwia aktywację kaskady krzepnięcia krwi. Stężenie sodu w produkcie leczniczym Regiocit wynosi 140 mmol/l, gdyż u pacjentów w stanie krytycznym występuje skłonność do rozwoju ciężkiej hiponatremii. Stężenie chlorków ustalono na poziomie wymaganym do zrównoważenia ilości kationów, ponieważ roztwór nie zawiera wodorowęglanów. Sód i chlorki stanowią normalne składniki ludzkiego organizmu i uważa się je za nieaktywne farmakologicznie. Cytrynian jest metabolitem wytwarzanym w ludzkim organizmie w warunkach prawidłowych, który działa jako pierwszy produkt pośredni w cyklu Krebsa. Regiocit jest pozbawiony potasu i glukozy. Nie przewiduje się toksycznych efektów po zastosowaniu produktu leczniczego Regiocit w dawce terapeutycznej.

Cytrynian jest metabolitem normalnie występującym w ludzkim organizmie i pierwszym produktem pośrednim w cyklu Krebsa. Możliwe jest przetwarzanie w tym szlaku fizjologicznym dużych ilości kwasu cytrynowego, dopóki jego stężenie jest niskie. Cykl Krebsa jest procesem zachodzącym w mitochondriach, dlatego wszystkie komórki zawierające te organelle mogą metabolizować cytrynian. Zatem zdolność wytwarzania i usuwania cytrynianu jest większa w tkankach bogatych w mitochondria, takich jak wątroba, mięśnie szkieletowe i nerki.

Wchłanianie i dystrybucja

Wchłanianie i dystrybucja sodu i chlorków są uwarunkowane stanem klinicznym pacjenta, stanem metabolicznym i resztkową funkcją nerek. Cytrynian pozakomórkowy może być transportowany z krwi przez błonę cytoplazmatyczną do wnętrza komórek przez grupę białek, czyli przezbłonowyh transporterów cytrynianu (ang. plasma membrane citrate transporters, PMCT), a następnie metabolizowany w różnych narządach i tkankach.

Metabolizm

Jak już wcześniej wspomniano, u ludzi cytrynian jest produktem pośrednim w głównym szlaku metabolicznym zwanym cyklem Krebsa. Cytrynian jest szybko metabolizowany, głównie w wątrobie, ale może być także metabolizowany w innych narządach/tkankach.

Eliminacja

Wszelki nadmiar cytrynianu krążącego we krwi jest zwykle wydalany przez nerki.

Brak jest danych przedklinicznych uważanych za znaczące dla bezpieczeństwa klinicznego poza danymi uwzględnionymi w innych punktach Charakterystyki produktu leczniczego (ChPL).

Nie wiadomo, czy Regiocit wpływa na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn.

Woda do wstrzykiwań

Rozcieńczony kwas solny (do ustalenia pH) E 507

Ze względu na brak badań dotyczących zgodności nie wolno mieszać tego produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi.

Za określenie zgodności dodatkowych leków z tym produktem leczniczym, poprzez sprawdzenie, czy nie występuje zmiana zabarwienia i (lub) wytrącenia osadu, odpowiedzialny jest lekarz. Przed dodaniem innego leku należy sprawdzić jego rozpuszczalność i stabilność w produkcie leczniczym Regiocit.

Opakowanie składa się z jednokomorowego worka wykonanego z wielowarstwowej folii zawierającej poliolefiny i elastomery. Worek wyposażony jest w złącze iniekcyjne (lub złącze kolcowe) i złącze typu luer służące do podłączenia odpowiedniej linii do podawania płynu do hemofiltracji lub drenu przed wlotem do pompy krwi. Worek zawiera 5000 ml roztworu i jest owinięty przezroczystą folią polimerową. Każde pudełko zawiera dwa worki i jedną ulotkę dla pacjenta.

Wielkość opakowania: 2 x 5000 ml w pudełku.

Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do

stosowania Roztwór można wylewać do kanalizacji bez szkód dla środowiska naturalnego.

Należy postępować zgodnie z poniższymi instrukcjami dotyczącymi stosowania: W całym procesie przygotowania i podawania produktu leczniczego pacjentowi należy stosować technikę aseptyczną. Produkt wyjąć z opakowania ochronnego bezpośrednio przez użyciem. Użyć wyłącznie, gdy opakowanie ochronne nie jest uszkodzone, wszystkie spawy są nienaruszone, a roztwór jest przezroczysty. Ścisnąć mocno worek, aby sprawdzić jego szczelność. W przypadku stwierdzenia przecieku roztwór należy natychmiast wyrzucić, ponieważ nie można być pewnym jego jałowości. Roztwór należy użyć niezwłocznie po otwarciu opakowania, by uniknąć zanieczyszczenia mikrobiologicznego.

1. W przypadku stosowania złączy typu luer należy zdjąć nasadkę, przekręcając ją i pociągając. Połączyć męskie złącze typu luer lock na drenie przed wlotem do pompy krwi z żeńskim złączem typu luer na worku, dociskając je i przekręcając. Upewnić się, że złącza są w pełni osadzone, a następnie dokręcić. Złącze jest teraz otwarte. Upewnić się, że płyn przepływa swobodnie. Gdy dren przed wlotem do pompy krwi zostanie odłączony od złącza typu luer, złącze się zamknie, wstrzymując przepływ roztworu. Złącze typu luer jest bezigłowe i można je przecierać środkami dezynfekującymi..

2. W przypadku stosowania złącza iniekcyjnego (lub złącza kolcowego) należy zdjąć zsuwaną nasadkę. Port do iniekcji można przecierać środkami dezynfekującymi. Wprowadzić kolec przez gumową przegrodę. Upewnić się, że płyn przepływa swobodnie.

Przed dodaniem substancji lub produktu leczniczego należy upewnić się, czy są one rozpuszczalne i stabilne w produkcie Regiocit oraz czy zakres pH jest dla nich odpowiedni. Nie należy dodawać składników dodatkowych o znanej lub stwierdzonej niezgodności.

Należy zapoznać się z instrukcją dotyczącą stosowania dodawanego produktu leczniczego oraz inną odnośną literaturą. Nie używać, jeśli po dodaniu nastąpiła zmiana zabarwienia i (lub) wytrącenie osadu, nierozpuszczalnych kompleksów lub kryształów. Po dodaniu dodatkowych składników należy dokładnie wymieszać roztwór. Dodatkowe składniki muszą zawsze zostać wprowadzone i zmieszane przed podłączeniem worka z roztworem do obwodu pozaustrojowego. Roztwór przeznaczony jest wyłącznie do jednorazowego użytku. Pozostały niewykorzystany roztwór należy wyrzucić.

PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA

DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Vantive Belgium SRL Boulevard d’Angleterre 2 1420 Braine-l’Alleud Belgia

NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

22973