Fluorocholine (18F) Synektik

Produkt leczniczy przeznaczony wyłącznie do diagnostyki.

Chlorek fluorocholiny ( ¹⁸ F) jest używany w badaniach z zastosowaniem pozytonowej tomografii

emisyjnej (ang. positron emission tomography, PET) u osób dorosłych.

Produkt FLUOROCHOLINE ( ¹⁸ F) SYNEKTIK jest stosowany u pacjentów poddawanych onkologicznym badaniom diagnostycznym do obrazowania czynności narządów lub chorób, w których diagnostycznym punktem uchwytu jest zwiększony pobór choliny przez specyficzne narządy lub tkanki.

Wystarczająco udokumentowane wskazania do badań PET z chlorkiem fluorocholiny ( ¹⁸ F) są następujące:

Rak gruczołu krokowego

• Wstępna ocena stopnia zaawansowania raka gruczołu krokowego wysokiego ryzyka

• Ocena miejsca wznowy lokoregionalnej lub odległej raka w przypadku rosnącego stężenia PSA (antygenu swoistego dla gruczołu krokowego) po leczeniu

Rak wątrobowokomórkowy

• Lokalizacja zmian potwierdzonego dobrze zróżnicowanego raka wątrobowokomórkowego.

• Oprócz badania FDG PET, charakterystyka guzów w wątrobie i (lub) ocena stopnia zaawansowania potwierdzonego lub bardzo prawdopodobnego raka wątrobowokomórkowego w

  przypadkach, gdy badanie FDG PET nie jest rozstrzygające lub gdy zaplanowana jest operacja albo przeszczepienie.

Dawkowanie

Dorośli i osoby w podeszłym wieku

Zalecana aktywność dla osoby dorosłej ważącej 70 kg wynosi od 140 do 280 MBq (w zależności od masy ciała pacjenta, rodzaju używanej kamery oraz sposobu rejestracji obrazu), podawana w bezpośrednim wstrzyknięciu dożylnym. Aktywność należy dostosować do masy ciała pacjenta i rodzaju urządzenia PET lub PET/TK.

Zaburzenie czynności nerek i wątroby

Konieczne jest bardzo ostrożne dobranie aktywności, ponieważ u takich pacjentów może wystąpić zwiększona ekspozycja na promieniowanie. Nie przeprowadzono dużych badań oceniających zakres i modyfikację dawkowania produktu w tej grupie pacjentów. Nie badano również farmakokinetyki fluorocholiny ( ¹⁸ F) chlorku u pacjentów z niewydolnością nerek.

Dzieci i młodzież

Brak dostępnych danych klinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania i skuteczności diagnostycznej tego produktu leczniczego u pacjentów w wieku poniżej 18 lat. Z tego powodu nie zaleca się stosowania u dzieci i młodzieży z chorobą nowotworową.

Sposób podawania

Podanie dożylne; fiolka wielodawkowa gotowa do użycia.

Aktywność fluorocholiny ( ¹⁸ F) chlorku musi być zmierzona miernikiem aktywności bezpośrednio przed wstrzyknięciem.

Wstrzyknięcie fluorocholiny ( ¹⁸ F) chlorku należy wykonać do naczynia żylnego, aby uniknąć napromienienia wskutek możliwego miejscowego wynaczynienia oraz artefaktów obrazowania. Wskazówki do rozcieńczenia tego produktu leczniczego przed podaniem – patrz punkt 12.

Wskazówki odnośnie przygotowania pacjenta –

Rejestracja obrazu

W raku gruczołu krokowego zwykle zaleca się wykonanie dynamicznej rejestracji PET nad miednicą, w tym lożą gruczołu krokowego i kośćmi miednicznymi, w czasie 8 minut, rozpoczynając 1 minutę po wstrzyknięciu lub, w razie braku możliwości, jedną statyczną rejestrację przez 2 minuty, rozpoczynając 1 minutę po wstrzyknięciu.

We wszystkich wskazaniach zaleca się statyczną rejestrację PET całego ciała, rozpoczynając 10 do 20 minut po wstrzyknięciu. W przypadku wątpliwości odnośnie możliwych zmian z wolnym wychwytem (np. negatywne obrazy statyczne przy podwyższonym poziomie PSA w surowicy), po jednej godzinie można wykonać drugą rejestrację statyczną.

Jeden mL roztworu do wstrzykiwań zawiera 1 GBq fluorometylo-( ¹⁸ F)-dimetylo-2-hydroksyetyloamoniowego chlorku (fluorocholiny ( ¹⁸ F) chlorku) w chwili kalibracji.

Całkowita aktywność produktu w fiolce w tym czasie wynosi od 0,5 GBq do 15,0 GBq.

Radionuklid fluorku ( ¹⁸ F) ma okres półtrwania wynoszący 110 minut i rozpadając się do stabilnego tlenu ( ¹⁸ O)emituje promieniowanie pozytonowe o maksymalnej energii 634 keV. Następnie, w wyniku anihilacji, powstaje promieniowanie gamma o energii 511 keV.

Substancja pomocnicza o znanym działaniu: każdy mL produktu FLUOROCHOLINE ( ¹⁸ F) SYNEKTIK

zawiera 3,5 mg sodu.

Leczenie antyandrogenowe

U pacjentów otrzymujących leczenie antyandrogenowe, wskazania do badania PET z produktem FLUOROCHOLINE ( ¹⁸ F) SYNEKTIK należy uzasadnić przez udokumentowanie zwiększenia stężenia androgenów PSA w surowicy. W przypadku niedawnej zmiany leczenia, należy ponownie rozważyć wskazania, uwzględniając oczekiwany wpływ na dalsze leczenie pacjenta.

Kolchicyna i inne chemoterapeutyki antymitotyczne

Kolchicyna i leki antymitotyczne mogą wpływać na biodystrybucję produktu FLUOROCHOLINE ( ¹⁸ F) SYNEKTIK. Uważa się, że aby uniknąć wyników fałszywie ujemnych, czas pomiędzy ostatnim podaniem kolchicyny a podaniem produktu FLUOROCHOLINE ( ¹⁸ F) SYNEKTIK powinien wynosić 48 godzin. W przypadku chemioterapetyków zaleca się, aby ten okres wynosił od 4 do 6 tygodni. W przypadku zastosowania takiego okresu karencji, należy dokładnie udokumentować kliniczne wskazanie do zastosowania PET z chlorkiem fluorocholiny ( ¹⁸ F).

Hematopoetczne czynniki wzrostu kolonii granulocytów

Podawanie hematopoetcznych czynników wzrostu kolonii granulocytów (ang. Colony stimulating factor – CSF) powoduje zwiększony wychwyt fluorocholiny ( ¹⁸ F) chlorku w szpiku kostnym i w śledzionie przez kilka dni. Należy to uwzględnić podczas interpretacji obrazów PET. Odstęp przynajmniej 5 dni pomiędzy terapią CSF a PET powinien zmniejszyć ten efekt.

• Nadwrażliwość na substancję czynną, na którąkolwiek substancję wymieniona w punkcie 6.1.

• Ciąża.

Indywidualne uzasadnienie stosunku korzyści do ryzyka

W przypadku każdego pacjenta ekspozycja na promieniowanie musi być uzasadniona prawdopodobnymi korzyściami. Podana dawka aktywności powinna w każdym przypadku być tak niska jak to możliwe w celu uzyskania zamierzonej informacji diagnostycznej.

Zaburzenie czynności nerek

Wymagane jest staranne rozważenie stosunku korzyści z badania do ryzyka u tych pacjentów, ze względu na możliwość wystąpienia zwiększonej ekspozycji na promieniowanie w tej grupie pacjentów.

Dotychczas nie obserwowano działań niepożądanych.

Ekspozycja na promieniowanie jonizujące jest powiązana z indukcją nowotworów i możliwością rozwoju wad dziedzicznych. Ponieważ dawka skuteczna wynosi odpowiednio 5,6 mSv, gdy podawana jest maksymalna zalecana dawka aktywności 280 MBq (4 MBq/kg mc. dla pacjenta o masie ciała 70 kg), wystąpienie takich działań niepożądanych jest mało prawdopodobne.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych:

Al. Jerozolimskie 181C 02-222 Warszawa

Tel.: +48 22 49 21 301

Faks: +48 22 49 21 309

Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

Kobiety w wieku rozrodczym

W przypadku zamiaru podania produktów radiofarmaceutycznych kobiecie w wieku rozrodczym ważne jest ustalenie, czy nie jest ona w ciąży. Każdą kobietę, u której we właściwym czasie nie wystąpiła miesiączka, należy uznawać za ciężarną aż do momentu wykluczenia ciąży. W razie niepewności odnośnie możliwej ciąży (jeśli kobieta nie miała miesiączki, miesiączka jest bardzo nieregularna itp.) należy zaoferować pacjentce zastosowanie alternatywnych metod diagnostycznych, niewykorzystujących promieniowania jonizującego (jeśli takie istnieją).

Ciąża

Stosowanie fluorocholiny ( ¹⁸ F) chlorku jest przeciwwskazane u kobiet w ciąży, gdyż badania radioizotopowe wykonywane u kobiet w ciąży wiążą się z napromienieniem również płodu. Brak jest danych dotyczących stosowania tego produktu leczniczego w czasie ciąży.

Karmienie piersią

Przed podaniem produktów radiofarmaceutycznych kobiecie karmiącej piersią należy rozważyć, czy podanie radionuklidu może być przełożone do zakończenia przez kobietę karmienia piersią i czy dokonano wyboru najbardziej odpowiedniego produktu radiofarmaceutycznego przy uwzględnieniu wydzielania aktywności do mleka kobiecego. Jeśli zachodzi konieczność podania produktu, należy przerwać karmienie piersią na 12 godzin po wstrzyknięciu i pozbyć się odciągniętego pokarmu.

W okresie 12 godzin po wstrzyknięciu należy ograniczyć bliski kontakt z niemowlętami. Płodność

Nie przeprowadzono badań wpływu na płodność.

W przypadku podania za dużej dawki promieniowania przy zastosowaniu fluorocholiny ( ¹⁸ F) chlorku, dawkę pochłoniętą przez pacjenta należy jak najbardziej obniżyć poprzez eliminację radioizotopu z organizmu, stosując wymuszoną diurezę i częste oddawanie moczu. Pomocne może być oszacowanie zastosowanej dawki skutecznej.

Roztwór do wstrzykiwań.

Przejrzysty i bezbarwny roztwór, bez widocznych cząstek.

Grupa farmakoterapeutyczna: diagnostyczne środki radiofarmaceutyczne, inne diagnostyczne środki radiofarmaceutyczne do wykrywania nowotworów, kod ATC: V09IX07

Mechanizm działania/ działanie farmakodynamiczne

Przy stężeniach substancji chemicznej zalecanych do badań diagnostycznych, fluorocholiny ( ¹⁸ F) chlorek nie wykazuje aktywności farmakodynamicznej.

Diagnostyka obrazowa wykorzystuje jego właściwości biodystrybucji i biotransformacji w komórkach docelowych.

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania

Pozwolenie na dopuszczenie do obrotu produktu FLUOROCHOLINE ( ¹⁸ F) SYNEKTIK zostało wydane w ramach ugruntowanego zastosowania medycznego; stosunek korzyści do ryzyka określono na podstawie analizy danych historycznych. Posiadacz pozwolenia nie wykonał żadnych kluczowych badań, co jest dozwolone w przypadku produktów z doświadczeniem użytkownika w UE dłuższym niż 10 lat.

Dystrybucja i biotransformacja

Fluorocholiny ( ¹⁸ F) chlorek jest analogiem choliny (prekursora biosyntezy fosfolipidów), w którym atom wodoru jest zastąpiony przez fluor ( ¹⁸ F). Po przejściu przez błonę komórkową za pośrednictwem specyficznych nośników, cholina jest fosforylowana przez kinazę cholinową (ang. choline kinase – CK). Na następnym etapie fosforylocholina jest przekształcana w cytydynodifosforanocholinę [(CDP)-cholinę] i następnie włączana do fosfatydylocholiny, będącej składnikiem błony komórkowej.

Wychwyt przez narządy

Stwierdzono, że w komórkach nowotworów złośliwych aktywność CK jest zwiekszona. To wyjaśnia akumulację choliny w tych komórkach i tym samym silny sygnał znakowanej choliny po jej podaniu. Wykazano, że metabolizm fluorocholiny ( ¹⁸ F) chlorku jest zbliżony do metabolizmu choliny, chociaż w krótkich ramach czasowych badania PET (poniżej 1 godz.), głównym metabolitem znakowanym radioizotopem jest fosforylowany fluorocholiny ( ¹⁸ F) chlorek.

Stężenie radioaktywności ¹⁸ F w wątrobie zwiększa się szybko w ciągu pierwszych 10 minut, a następnie rośnie powoli. Stężenie radioaktywności ¹⁸ F w płucach jest względnie małe przez cały czas. Największy wychwyt zachodzi w nerkach, potem w wątrobie i śledzionie.

Eliminacja

Klirens krwi odpowiada modelowi, który ma 2 szybkie składniki wykładnicze i stałą. Dwie szybkie fazy, które są prawie całkowicie ukończone 3 minuty po podaniu, obejmują ponad 93% maksymalnego stężenia radioaktywności. Tym samym radiofarmaceutyk ulega rozległemu klirensowi w ciągu pierwszych 5 minut po podaniu.

Udowodniono, że mniej niż 9% wstrzykniętej aktywności jest wydalane z moczem podczas pierwszych 3,5 godziny po iniekcji.

Okres półtrwania

Efektywny okres półtrwania fluorocholiny ( ¹⁸ F) chlorku jest równy okresowi półtrwania fluoru ( ¹⁸ F) i wynosi około 110 minut.

Jednorazowe podanie dożylne nierozcieńczonego fluorocholiny ( ¹⁸ F) chlorku, przy wielkości dawki 5 mL/kg, nie wywołuje żadnych objawów toksyczności u szczurów.

Wyniki badań nad mutagennością fluorocholiny ( ¹⁸ F) chlorku nie są dostępne. Nie przeprowadzono badań wpływu na rozrodczość u zwierząt.

Nie przeprowadzono badań nad mutagennością ani długoterminowych badań dotyczących właściwości rakotwórczych.

Wpływ fluorocholiny ( ¹⁸ F) chlorku na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn nie został zbadany.

Woda do wstrzykiwań

Sodu chlorek

Nie mieszać produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, oprócz wymienionych w punkcie 12.

Fiolka szklana z bezbarwnego szkła (typu I) o pojemności 15 lub 25 mL, zamknięta korkiem z gumy bromobutylowej i aluminiowym uszczelnieniem. Wskutek procesu produkcyjnego produkt FLUOROCHOLINE ( ¹⁸ F) SYNEKTIK może być dostarczony z nakłutym zamknięciem gumowym.

Jedna fiolka zawiera 0,5 do 15,0 mL roztworu, co odpowiada 500 do 15 000 MBq w czasie kalibracji. Fiolka jest wielodawkowa.