Pulmozyme®

Produkt leczniczy jest wskazany w leczeniu mukowiscydozy u pacjentów z wartościami natężonej pojemności życiowej (ang. FVC) powyżej 40% normy w celu poprawy czynności płuc.

Zalecana dawka wynosi 2 500 U (2,5 mg) dezoksyrybonukleazy 1 w postaci inhalacji, raz/dobę.

Inhalacje nierozcieńczonej zawartości 1 amp. (2,5 ml roztw.) należy wykonywać przy użyciu zalecanego nebulizatora.

U niektórych pacjentów powyżej 21 lat lepsze rezultaty osiągano podczas stosowania produktu leczniczego 2x/dobę.

U większości pacjentów uzyskuje się najlepsze działanie podczas regularnego, codziennego stosowania produktu leczniczego.

Badania, w których dornaza α była podawana w sposób przerywany wykazały, że uzyskana poprawa czynności płuc szybko zanika po odstawieniu produktu leczniczego.

Z tego powodu pacjenci powinni przyjmować produkt leczniczy codziennie.

Pacjenci powinni znajdować się pod regularną opieką lekarską, obejmującą standardową fizykoterapię.

U pacjentów, u których doszło do zaostrzenia zakażenia układu oddechowego, podawanie produktu leczniczego może być kontynuowane.

Dotychczas nie ustalono profilu bezpieczeństwa stosowania i skuteczności u pacjentów, u których FVC wynosi 40% poniżej normy.

Stosowanie u dzieci.

Ilość danych dotyczących stosowania produktu leczniczego u dzieci poniżej 5 lat jest ograniczona.

Decyzja o włączeniu do leczenia produktu leczniczego u dzieci poniżej 5 lat powinna być podjęta przez ośrodek wyspecjalizowany w leczeniu mukowiscydozy, a terapia prowadzona pod ścisłym nadzorem.

Należy zainhalować nierozcieńczoną zawartość 1 amp. (2,5 ml roztw.) przy użyciu zalecanego inhalatora.

Rekombinowana ludzka dezoksyrybonukleaza, wytwarzana przy użyciu metod inżynierii genetycznej, jest odpowiednikiem ludzkiego enzymu, który rozcina pozakomórkowe DNA. Zaleganie lepkiej, ropnej wydzieliny w drogach oddechowych powoduje pogorszenie czynności płuc oraz zaostrzenie zakażenia. Wydzielina ropna zawiera bardzo duże stężenie pozakomórkowego DNA, w postaci włóknistych polianionów uwalnianych przez rozpadające się leukocyty, które gromadzą się w odpowiedzi na zakażenie. In vitro dornaza α hydrolizuje DNA zawarte w plwocinie i znacznie zmniejsza lepkość plwociny w mukowiscydozie.

1 amp. zawiera 2 500 U (2,5 mg) dornazy α (rh DNaza) w 2,5 ml roztw., co odpowiada stężeniu 1 000 U/ml (1 mg/ml; 1 jednostka Genentech/ml = 1 µg/ml).

Lek może być stosowany w skojarzeniu ze standardowymi lekami podawanymi w mukowiscydozie, takimi jak antybiotyki, leki rozszerzające oskrzela, enzymy trzustkowe, wit., kortykosteroidy podawane wziewnie lub ogólnie oraz leki przeciwbólowe.

Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.

W celu poprawy identyfikacji stosowania biologicznych produktów leczniczych należy jednoznacznie zapisać nazwę handlową oraz numer serii stosowanego leku w dokumentacji medycznej pacjenta.

Lek nie wpływa lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Dane dotyczące działań niepożądanych obejmują zarówno te, które wystąpiły w trakcie badań klinicznych, jak i po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu, stosowanego w zalecanych dawkach. W większości przypadków są one łagodne i przemijające oraz nie wymagają zmian w schemacie dawkowania produktu leczniczego.

• Zaburzenia oka: zapalenie spojówek.
• Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia: dysfonia, duszność, zapalenie gardła, zapalenie krtani, zapalenie błony śluzowej nosa (wszystkie pochodzenia nieinfekcyjnego).
• Badania diagnostyczne: pogorszenie wyników testów oceniających czynność płuc.
• Zaburzenia żołądka i jelit: niestrawność.
• Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: wysypka, pokrzywka.
• Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania: ból w klatce piersiowej (pochodzenia opłucnowego, pochodzenia niesercowego), gorączka.

Pacjenci, u których po zastosowaniu leku wystąpiły działania niepożądane podobne do objawów występujących w przebiegu mukowiscydozy, mogą z reguły kontynuować stosowanie produktu leczniczego, na co wskazuje wysoki odsetek pacjentów, którzy ukończyli badania kliniczne z produktem leczniczym. W czasie prowadzenia badań klinicznych, u nielicznych pacjentów wystąpiły działania niepożądane, które doprowadziły do całkowitego przerwania podawania dornazy α, a wskaźnik przerywania leczenia był zbliżony dla placebo (2%) i dla dornazy α (3%).

W początkowym okresie leczenia dornazą α, podobnie jak w przypadku stosowania innych aerozoli, czynność płuc może pogorszyć się i ilość plwociny może się zwiększyć.

U mniej niż 5% pacjentów leczonych dornazą α dochodziło do wytwarzania przeciwko niej przeciwciał, ale u żadnego z pacjentów nie stwierdzono przeciwciał IgE przeciwko dornazie α.

Poprawa w testach czynności płuc występowała nawet po pojawieniu się przeciwciał przeciwko dornazie α.

Porównywano bezpieczeństwo stosowania produktu leczniczego w codziennej inhalacji przez 2 tyg. w grupie 65 pacjentów 3 m-cy - 5 lat i 33 pacjentów 5-10 lat.

Liczba pacjentów zgłaszających kaszel jako działanie niepożądane była wyższa w młodszej grupie wiekowej w porównaniu do starszej grupy wiekowej (29/65, 45% w porównaniu do 10/33, 30%), podobnie jak liczba pacjentów zgłaszających kaszel o nasileniu od umiarkowanego do ciężkiego (24/65, 37% w porównaniu do 6/33, 18%).

Inne działania niepożądane miały zazwyczaj nasilenie od łagodnego do umiarkowanego.

Liczba pacjentów zgłaszających zapalenie błony śluzowej nosa była również wyższa w młodszej grupie wiekowej (23/65, 35% w porównaniu do 9/33, 27%), tak jak i liczba pacjentów zgłaszających wysypkę (4/65, 6% w porównaniu do 0/33).

Rodzaj działań niepożądanych był podobny do stwierdzanego w badaniach z produktem leczniczym, w których brała udział większa liczba pacjentów.

Spontaniczne zgłoszenia z okresu po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu i prospektywnie zbierane dane dotyczące bezpieczeństwa z badań obserwacyjnych potwierdzają parametry bezpieczeństwa produktu leczniczego opisywane w badaniach klinicznych.

Brak danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania dornazy α u kobiet w ciąży.

Badania przeprowadzone na zwierzętach nie wykazały bezpośredniego lub pośredniego szkodliwego wpływu na przebieg ciąży oraz rozwój zarodka i płodu.

Należy zachować ostrożność w przypadku przepisywania produktu leczniczego kobietom w ciąży.

W przypadku stosowania dornazy α u ludzi, zgodnie z zaleconym dawkowaniem, lek wchłania się jedynie w minimalnym stopniu. Dlatego nie należy się spodziewać mierzalnych stężeń dornazy α w mleku matki.

Należy jednak zachować ostrożność podczas stosowania dornazy α u kobiet karmiących piersią.

Nie ustalono, jakie są skutki przedawkowania produktu leczniczego. W badaniach klinicznych pacjenci z mukowiscydozą otrzymywali w inhalacjach do 20 mg produktu leczniczego 2x/dobę (16 razy więcej niż zalecana dawka dobowa) przez maks. 6 dni i 10 mg 2x/dobę (8 razy więcej niż zalecana dawka) z przerwami (2 tyg. podawania produktu leczniczego/2 tyg. przerwy) przez 168 dni. 6-ciu dorosłych pacjentów, którzy nie byli chorzy na mukowiscydozę, otrzymało pojedynczą dawkę dożylną dornazy α 125 µg/kg mc., a po upływie 7 dni 125 µg/kg mc. podskórnie przez 2 kolejne okresy trwające po 5 dni i nie wykryto u nich przeciwciał neutralizujących przeciw DNazie ani żadnej zmiany przeciwciał surowiczych przeciw podwójnej nici DNA. Wszystkie te dawki były dobrze tolerowane. Nie obserwowano toksyczności ogólnoustrojowej produktu leczniczego - nie powinna ona występować ze względu na mały stopień wchłaniania i krótki T_0,5 dornazy α w surowicy. Z tego powodu w przypadku przedawkowania produktu leczniczego raczej nie powinno być konieczne leczenie ogólne.