Cluvot 250 j.m.

Cluvot jest wskazany do stosowania u pacjentów dorosłych, dzieci i młodzieży

• w celu profilaktycznego leczenia wrodzonego niedoboru czynnika XIII oraz

• w postępowaniu okołooperacyjnym w celu leczenia krwawień podczas zabiegów chirurgicznych u pacjentów z wrodzonym niedoborem czynnika XIII.

Dawkowanie

1 ml odpowiada w przybliżeniu 62,5 j.m., a 100 j.m. jest równoważne odpowiednio 1,6 ml.

Ważne:

Ilość potrzebna do podania i częstość podawania powinny być zawsze dostosowane do skuteczności klinicznej u poszczególnych pacjentów.

Dawkowanie

Dawkowanie powinno być indywidualnie dobrane w zależności od masy ciała, wyników badań laboratoryjnych oraz stanu klinicznego pacjenta.

Rutynowy schemat dawkowania w profilaktyce

Dawka początkowa

• 40 jednostek międzynarodowych (j.m.) na kilogram masy ciała.

• Szybkość infuzji nie powinna być większa niż 4 ml na minutę

  Kolejne dawki

• Dawkowanie powinno być ustalone w oparciu o bieżący poziom aktywności FXIII, dawki należy podawać w odstępach 28-dniowych (4 tygodnie) w celu utrzymania minimalnej aktywności F XIII na poziomie ok. 5 do 20%.

• Zalecane dostosowanie dawkowania o +/- 5 j.m. na kg masy ciała należy obliczyć biorąc pod uwagę

  minimalny poziom aktywności F XIII jak pokazano w tabeli nr 1 oraz kliniczny stan pacjenta.

• Dostosowywanie dawkowania powinno być prowadzone w oparciu o specyficzny, czuły test stosowany do oznaczania poziomu F XIII. Przykłady dostosowywania przy użyciu standardowego testu aktywności Berichrom zostały przedstawione w poniższej tabeli nr 1.

  Tabela 1 : Dostosowanie dawkowania przy użyciu testu aktywności Berichrom

Chwilowo nie wspieramy wyświetlania tabel w opisach leków. Więcej informacji znajdziesz w Charakterystyce Produktu Leczniczego dostępnej pod tym linkiem.

Aktywność wyrażona w jednostkach jest oznaczana przy użyciu testu aktywności Berichrom, odnoszącego się do aktualnego Międzynarodowego Standardu dla Osoczowego XIII Czynnika Krzepnięcia Krwi. W związku z tym jednostka ta odpowiada Jednostce Międzynarodowej.

Profilaktyka przedooperacyjna.

Po ostatniej dawce zastosowanej w rutynowej profilaktyce, w przypadku planowanego zabiegu operacyjnego:

• Pomiędzy 21 a 28 dniem od ostatniej dawki - należy podać pacjentowi pełną dawkę bezpośrednio przed zabiegiem chirurgicznym, a kolejna dawka profilaktyczna powinna zostać podana 28 dni później.

• Pomiędzy 8 a 21 dniem od ostatniej dawki- dodatkowa dawka (pełna lub częściowa) może zostać podana przed zabiegiem chirurgicznym. Dawka powinna być uzależniona od poziomu aktywności FXIII pacjenta, jego stanu klinicznego i powinna być dobrana zgodnie z okresem półtrwania produktu leczniczego Cluvot.

• W ciągu 7 dni od ostatniej dawki – dodatkowe podanie może nie być potrzebne.

  Dostosowanie dawkowania może być różne od dawkowania zalecanego i powinno być indywidualnie dobrane w oparciu o poziom aktywności F XIII i stan kliniczny pacjenta. Wszyscy pacjenci powinni być ściśle monitorowani podczas i po zabiegu chirurgicznym.

W związku z powyższym zaleca się monitorowanie wzrostu poziomu aktywności F XIII poprzez przeprowadzenie testu czynnika XIII. W przypadku poważnych zabiegów chirurgicznych oraz dużych krwawień celem powinno być osiągnięcie poziomu zbliżonego do prawidłowych wartości (osoby zdrowe: 70%-140%).

Dzieci i młodzież

Dawkowanie i sposób podawania u dzieci i młodzieży jest oparte o masę ciała i w związku z tym ogólnie nie odbiega od wytycznych dla dorosłych. Dawkowanie i/lub częstość podawania dla każdego pacjenta powinna zawsze być dobrana w oparciu o skuteczność kliniczną i poziom aktywności FXIII.(Patrz także oraz 5.2).

Pacjenci w podeszłym wieku

Dawkowanie i sposób podawania u pacjentów w podeszłym wieku (> 65 lat) nie zostały udokumentowane w badaniach klinicznych.

Sposób podawania

Po rekonstytucji roztwór powinien być klarowny lub lekko opalizujący. Przed podaniem, przygotowany roztwór powinien być ogrzany do temperatury pokojowej lub temperatury ciała. Dożylne wstrzyknięcie lub wlew należy wykonywać powoli do oddzielnego zestawu do wstrzykiwań/ infuzji (dostarczonego z produktem), z szybkością komfortową dla pacjenta. Szybkość wstrzyknięcia lub infuzji nie powinna przekraczać około 4 ml na minutę.

Należy obserwować pacjenta pod kątem wystąpienia jakichkolwiek reakcji natychmiastowych. Jeżeli wystąpią jakiekolwiek reakcje, które mogą być związane z podawaniem produktu leczniczego Cluvot, szybkość infuzji należy zmniejszyć lub przerwać podawanie, w zależności od stanu klinicznego pacjenta.

W celu zapoznania się z instrukcją przeprowadzenia rekonstytucji produktu leczniczego przed podaniem,

Substancja czynna : Cluvot jest oczyszczonym koncentratem ludzkiego XIII czynnika krzepnięcia krwi

(FXIII) pochodzącego z osocza. Produkt występuje w postaci białego proszku.

Każda fiolka zawiera nominalnie 250 lub 1250 j.m. ludzkiego XIII czynnika krzepnięcia krwi pochodzącego z osocza. Po rekonstytucji odpowiednio w 4 i 20 ml wody do wstrzykiwań Cluvot zawiera w przybliżeniu 62,5 j.m./ml ludzkiego XIII czynnika krzepnięcia krwi (250 j.m./4 ml i 1250 j.m./ 20ml).

Swoista aktywność produktu leczniczego Cluvot wynosi w przybliżeniu 6-10 j.m./ mg białka.

Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji.

Nadwrażliwość na substancję czynna lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.

W przypadku pacjentów ze stwierdzoną nadwrażliwością na produkt leczniczy (z objawami takimi, jak uogólniona pokrzywka, wysypka, spadek ciśnienia tętniczego, duszność), leki przeciwhistaminowe i kortykosteroidy mogą być podawane profilaktycznie.

Po zastosowaniu produktu leczniczego Cluvot możliwe jest wystąpienie reakcji nadwrażliwości typu alergicznego. Jeżeli wystąpią objawy nadwrażliwości (takie, jak wysypka, uogólniona pokrzywka, ucisk w klatce piersiowej, świszczący oddech, hipotensja lub anafilaksja), należy natychmiast przerwać infuzję produktu leczniczego Cluvot. W przypadku wstrząsu należy zastosować aktualne standardowe procedury obowiązujące w leczeniu wstrząsu.

W przypadkach świeżej zakrzepicy należy zachować ostrożność z powodu fibryno-stabilizacyjnego efektu FXIII.

Poniższe działania niepożądane są oparte o doświadczenia po wprowadzeniu produktu leczniczego na rynek. Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych

Poniższa tabela przedstawia działania niepożądane zgodnie z klasyfikacją układów i narządów MedDRA. Częstość występowania przedstawia się w następujący sposób: bardzo często:( ≥ 1/10); często: (≥ 1/100 do< 1/10); niezbyt często:( ≥ 1/1 000 do < 1/100); rzadko:( ≥ 1/10 000 do < 1/1 000); bardzo rzadko:( < 1/10 000)

Chwilowo nie wspieramy wyświetlania tabel w opisach leków. Więcej informacji znajdziesz w Charakterystyce Produktu Leczniczego dostępnej pod tym linkiem.

Jeżeli pojawią się reakcje alergiczno- anafilaktyczne, podawanie leku Cluvot powinno być natychmiast przerwane, i powinno zostać rozpoczęte odpowiednie leczenie. Powinny zostać zastosowane aktualne standardy medyczne stosowane w leczeniu wstrząsu.

Dzieci i młodzież

Profil bezpieczeństwa dla dzieci i młodzieży nie różni się od zaobserwowanego w badaniach klinicznych u dorosłych.

Możliwość przeniesienia czynników zakaźnych przedstawiono w punkcie 4.4. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych Al. Jerozolimskie 181C 02-222 Warszawa Tel.: + 48 22 49 21 301

Faks: + 48 22 49 21 309

Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

Ciąża

Ograniczone dane dotyczące klinicznego stosowania Cluvot w ciąży nie wykazały żadnych negatywnych skutków związanych z ciążą oraz rozwojem embrionalnym i poporodowym. W przypadku konieczności może być rozważone zastosowanie Cluvot w czasie ciąży.

Karmienie piersią

Nie jest znany stopień przenikania Cluvot do ludzkiego mleka, jednak zważywszy jego wysoką masę cząsteczkową prawdopodobieństwo wydzielania z mlekiem matki jest bardzo niskie i z powodu jego białkowego charakteru absorpcja nienaruszonych cząstek przez noworodka jest także mało prawdopodobna. W związku z tym Cluvot może być stosowany podczas karmienia piersią.

Płodność

Brak danych dotyczących wpływu Cluvot na płodność.

Nie odnotowano przypadków przedawkowania.

Proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań/infuzji. Biały proszek i przezroczysty, bezbarwny rozpuszczalnik.

Grupa farmakoterapeutyczna: Środki przeciwkrwotoczne Kod ATC: B02B D07

Czynnik XIII łączy grypę aminową lizyny z glutaminą przez użycie jego funkcji enzymatycznej prowadzącej do krzyżowego połączenia cząstek fibryny.

Krzyżowe łączenie i stabilizacja fibryny umożliwia penetrację fibroblastów i wspomaga proces gojenia się rany.

Dzieci i młodzież

W badaniach klinicznych obejmujących pacjentów poniżej 18. roku życia z wrodzonym niedoborem F XIII profilaktyczne podawanie Cluvot co 28 dni było skuteczne w podtrzymywaniu minimalnych poziomów aktywności F XIII w zakresie od 5% do 20%.

Dystrybucja

Produkt jest podawany dożylnie, w związku z tym jest natychmiast biodostępny, skutkując uzyskaniem stężenia w osoczu odpowiadającego podanej dawce.

Eliminacja

U pacjentów z wrodzonym nidoborem F XIII biologiczny okres półtrwania został określony jako 6,6 ± 2,29 dni (średnia ± SD). Cluvot jest metabolizowany w taki sam sposób jak endogenny XIII czynnik krzepnięcia.

Przegląd parametrów farmakokinetycznych (populacja dorosłych / 18 lat i starsi) został przedstawiony w poniższej tabeli:

Chwilowo nie wspieramy wyświetlania tabel w opisach leków. Więcej informacji znajdziesz w Charakterystyce Produktu Leczniczego dostępnej pod tym linkiem.

AUC ss , _0-inf =obszar pod krzywą stężenia w osoczu w czasie od 0 do nieskończoności w stanie równowagi

*100% aktywności odpowiada 1 jednostce/ ml C _ss,max : maksymalne stężenie w stanie równowagi C _ss,min : minimalne stężenie w stanie równowagi T _{max :} czas do maksymalnego stężenia CL : klirens V _ss : objętość dystrybucji w stanie równowagi MRT: średni czas trwania Dzieci i młodzież

W badaniach klinicznych dotyczących stężenia koncentratu czynnika XIII (ludzkiego) obejmujących 188 pacjentów, z których 117 było < 18. roku życia w czasie rozpoczynania badań (1 miesiąc do < 2 lat, n= 17; 2 do < 12 lat, n= 62; 12 do < 16 lat, n=30; 17 do 18 lat, n=8). W badaniach farmakokinetycznych PK 2002, 5 z 14 pacjentów w przedziale wiekowym od 2 do < 18 lat( 2-11 lat, n=3; 12-16 lat, n=2; 17-18 lat, n=0). U pacjentów młodszych niż 16 lat okres półtrwania był krótszy i szybszy klirens (okres półtrwania: 5,7 ± 1,00 dni; klirens: 0,291 ± 0,12 ml/godz/kg) w porównaniu do osób dorosłych (okres półtrwania: 7,1 ± 2,74 dni; klirens: 0,22 ± 0,07 ml/godz/kg).

U dzieci produkt ma krótszy okres półtrwania i szybszy klirens niż u dorosłych. Ponieważ we wszystkich grupach wiekowych dawkowanie jest ustalane indywidualnie w oparciu o masę ciała pacjenta i minimalne poziomy aktywności F XIII, nie ma potrzeby ustlania dawkowania w zależności od wieku.

Białko zawarte w Cluvot pochodzi z ludzkiego osocza i odgrywa taką samą rolę jak białka ludzkiego osocza.

Badania toksycznośći przeprowadzone na zwierzętach zarówno po pojedyńczej dawce, jak i podaniu wielkrotnym nie wykazały potencjalnej toksyczności Cluvot.

Nie przeprowadzano badań nad rozrodem i rozwojem embrionalno-płodowym.

Nie prowadzono badań dotyczących wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Proszek:

Albumina ludzka Glukoza jednowodna Sodu chlorek

Sodu wodorotlenek (do ustalenia pH)

Rozpuszczalnik:

Woda do wstrzykiwań

Produktu leczniczego Cluvot nie wolno mieszać z innymi produktami leczniczymi, rozcieńczalnikami lub rozpuszczalnikami z wyjątkiem tych, wymienionych w punkcie 6.6 oraz powinien być on podawany za pomocą oddzielnych zestawów infuzyjnych.

Fiolka 250 j.m.:

Proszek: fiolka z bezbarwnego szkła, zamknięta gumowym korkiem (z gumy bromobutylowej), aluminiowym wieczkiem i plastikowym dyskiem.

Rozpuszczalnik (woda do wstrzykiwań): fiolka z bezbarwnego szkła.

Fiolka 1250 j.m.

Proszek: fiolka z bezbarwnego szkła, zamknięta gumowym korkiem (z gumy bromobutylowej), aluminiowym wieczkiem i plastikowym dyskiem.

Rozpuszczalnik (woda do wstrzykiwań): fiolka z bezbarwnego szkła Dostępne opakowania: Opakowanie z produktem leczniczym w dawce 250 j.m.: 1 fiolka z proszkiem 1 fiolka z 4 ml wody do wstrzykiwań 1 system do transferu 20/20 z filtrem (Mix2Vial) Zestaw do podawania (opakowanie wewnętrzne): 1 strzykawka jednorazowego użytku o pojemności 5 ml 1 zestaw do wkłucia 2 waciki nasączone alkoholem 1 niejałowy plaster Opakowanie z produktem leczniczym w dawce 1250 j.m.: 1 fiolka z proszkiem 1 fiolka z 20 ml wody do wstrzykiwań 1 system do transferu 20/20 z filtrem (Mix2Vial) Zestaw do podawania (opakowanie wewnętrzne): 1 strzykawka jednorazowego użytku o pojemności 20 ml 1 zestaw do wkłucia 2 waciki nasączone alkoholem 1 niejałowy plaster Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do

stosowania Wskazówki ogólne Roztwór powinien być klarowny lub lekko opalizujący. Po filtracji/pobraniu zawartości fiolki (patrz poniżej) produkt po rekonstytucji przed podaniem powinien być poddany wizualnej ocenie; należy sprawdzić czy nie pojawiły się żadne zanieczyszczenia i czy nie nastąpiła zmiana zabarwienia.

Nie stosować mętnych roztworów i takich, które zawierają płatki lub cząstki. Rekonstytucja i pobieranie z fiolki muszą być przeprowadzone w warunkach aseptycznych.

Rekonstytucja

Doprowadzić rozpuszczalnik do temperatury pokojowej. Zdjąć z fiolek zawierających proszek i rozpuszczalnik plastikowe wieczka i przemyć korki aseptycznym roztworem. Po wyschnięciu otworzyć system zawierający łącznik Mix2Vial.

Chwilowo nie wspieramy wyświetlania tabel w opisach leków. Więcej informacji znajdziesz w Charakterystyce Produktu Leczniczego dostępnej pod tym linkiem.

Pobieranie i sposób podawania

Chwilowo nie wspieramy wyświetlania tabel w opisach leków. Więcej informacji znajdziesz w Charakterystyce Produktu Leczniczego dostępnej pod tym linkiem.

Należy zachować ostrożność, aby krew nie dostała się do strzykawki wypełnionej produktem leczniczym, gdyż istnieje ryzyko, że krew w strzykawce może ulec wykrzepianiu i skrzepliny fibryny mogłyby zostać podane pacjentowi.

Roztwór po rekonstytucji powinien być podany do oddzielnych zestawów do wstrzykiwań/ infuzji (dostarczonych z produktem), w powolnym wstrzyknięciu dożylnym, z szybkością nie przekraczającą 4 ml na minutę.

Wszelkie niezużyte produkty lecznicze oraz ich pozostałości powinny zostać usunięte zgodnie z lokalnymi wymaganiami.