Synagis

Preparat jest wskazany w zapobieganiu ciężkiej chorobie dolnych dróg oddechowych, wymagającej hospitalizacji i wywołanej przez syncytialny wirus oddechowy (ang. RSV) u dzieci z dużym zagrożeniem chorobą wywołaną przez RSV:

• u dzieci urodzonych w 35. tyg. ciąży lub wcześniej i w wieku poniżej 6 m-cy na początku sezonu występowania zakażeń RSV,
• u dzieci poniżej 2 rż. wymagających leczenia z powodu dysplazji oskrzelowo-płucnej w okresie poprzednich 6 m-cy,
• u dzieci poniżej 2 rż. z istotną hemodynamicznie, wrodzoną wadą serca.

Zalecana dawka wynosi 15 mg/kg mc., podawane raz/m-cu w sezonie spodziewanego zagrożenia zakażeniem RSV.

• Jeśli to możliwe, 1-szą dawkę należy podać przed rozpoczęciem sezonu występowania zakażeń RSV.
• Kolejne dawki należy podawać co m-c przez cały sezon występowania zakażeń RSV.

Większość doświadczeń dotyczących stosowania paliwizumabu, łącznie z głównymi badaniami klinicznymi III fazy, uzyskano podając produkt leczniczy 5 razy podczas jednego sezonu. Dostępne dane dotyczące podawania więcej niż 5 dawek produktu są ograniczone i dlatego nie ustalono korzyści profilaktycznych wynikających z podawania więcej niż 5 dawek.

Aby uniknąć ryzyka powtórnej hospitalizacji, zaleca się, aby dzieci otrzymujące paliwizumab, hospitalizowane z powodu zakażenia RSV, otrzymywały co m-c dawkę paliwizumabu przez cały sezon zakażeń RSV.

U dzieci poddawanych operacji na otwartym sercu z użyciem krążenia pozaustrojowego zaleca się wstrzyknięcie paliwizumabu w dawce 15 mg/kg mc. jak najszybciej po ustabilizowaniu się stanu pacjenta po operacji, w celu zapewnienia odpowiedniego stężenia paliwizumabu w surowicy.

Dzieciom, pozostającym w grupie wysokiego ryzyka występowania choroby wywołanej przez RSV, kolejne dawki należy podawać co m-c do końca sezonu występowania zakażeń RSV.

Paliwizumab podaje się w dawce 15 mg/kg mc. raz w m-cu we wstrzyknięciu domięśniowym, najlepiej w przednio-boczną część uda. Nie należy rutynowo wybierać mięśnia pośladkowego jako miejsca wstrzyknięcia, ponieważ grozi to uszkodzeniem nerwu kulszowego. Wstrzyknięcia należy dokonać stosując standardowe postępowanie aseptyczne. Objętość roztworu paliwizumabu (wyrażona w ml), którą należy podawać raz w m-cu = [mc. pacjenta w kg] x 0,15. Jeśli objętość roztworu przeznaczonego do podania przekracza 1 ml, należy go wstrzyknąć jako dawkę podzieloną.

Paliwizumab jest humanizowanym monoklonalnym przeciwciałem klasy IgG_1κ skierowanym przeciw epitopowi w antygenowym miejscu A białka fuzyjnego syncytialnego wirusa oddechowego (RSV). To humanizowane przeciwciało monoklonalne zbudowane jest z sekwencji ludzkich (95%) i mysich (5%) przeciwciał. Wykazuje silne działanie neutralizujące wirus i hamujące fuzję, w przypadku obydwu podtypów syncytialnego wirusa oddechowego, tzn. szczepów A i B.

1 fiol. zawiera 100 mg paliwizumabu.

Nie przeprowadzono odpowiednich badań interakcji paliwizumabu z innymi produktami leczniczymi, jednak dotąd nie opisano żadnych interakcji.

W badaniu fazy III IMpact-RSV, w populacjach wcześniaków i dzieci z dysplazją oskrzelowo-płucną, w grupach otrzymujących placebo lub paliwizumab, były podobne odsetki pacjentów, u których zastosowano rutynowe szczepienia ochronne, szczepionkę przeciw grypie, leki rozszerzające oskrzela lub kortykosteroidy, i nie zaobserwowano zwiększenia częstości ani nasilenia reakcji niepożądanych u pacjentów otrzymujących te produkty lecznicze.

Ponieważ paliwizumab jest przeciwciałem monoklonalnym swoistym dla RSV, wpływ produktu na odpowiedź immunologiczną organizmu na szczepionki jest mało prawdopodobny.

Stwierdzona nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą lub inne humanizowane przeciwciała monoklonalne.

Po podaniu paliwizumabu informowano o reakcjach alergicznych, w tym bardzo rzadko o przypadkach anafilaksji i wstrząsu anafilaktycznego. W niektórych przypadkach zgłaszano zgon. Produkty lecznicze stosowane w leczeniu ciężkich reakcji nadwrażliwości, w tym anafilaksji i wstrząsu anafilaktycznego, powinny być dostępne do natychmiastowego zastosowania po podaniu paliwizumabu. W przypadku ostrego zakażenia (od umiarkowanego do ciężkiego) lub choroby przebiegającej z gorączką, może być konieczne odroczenie podania paliwizumabu, chyba że w opinii lekarza wstrzymanie podania produktu spowoduje większe zagrożenie. Lekkie schorzenia przebiegające z gorączką takie, jak lekkie zakażenie górnych dróg oddechowych, na ogół nie są powodem odroczenia podania produktu. Należy zachować ostrożność podając paliwizumab pacjentom z małopłytkowością lub innymi zaburzeniami krzepliwości krwi. Nie wykonano odpowiedniego badania oceniającego skuteczność paliwizumabu podawanego pacjentom powtórnie (2 kurs leczenia) w czasie następnego sezonu występowania zakażeń RSV. W badaniach wykonanych w tym celu nie wykluczono jednoznacznie możliwości zwiększonego zagrożenia zakażeniem RSV w następnym sezonie po tym, w którym pacjentów leczono paliwizumabem.

Reakcje niepożądane stwierdzone w badaniach profilaktycznego zastosowania produktu u dzieci były podobne w grupach otrzymujących placebo i paliwizumab. Większość reakcji niepożądanych była przemijająca i miała nasilenie łagodne do umiarkowanego.

Działania niepożądane w badaniach klinicznych profilaktycznego zastosowania w populacjach wcześniaków i dzieci z dysplazją oskrzelowo-płucną. Zakażenia i zarażenia pasożytnicze: (niezbyt często) zakażenie wirusowe, zakażenie górnych dróg oddechowych. Zaburzenia krwi i układu chłonnego: (niezbyt często) leukopenia. Zaburzenia psychiczne: (często) nerwowość. Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia: (niezbyt często) świszczący oddech, zapalenie błony śluzowej nosa, kaszel. Zaburzenia żołądka i jelit: (często) biegunka; (niezbyt często) wymioty. Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: (niezbyt często) wysypka. Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania: (często) gorączka, odczyn w miejscu wstrzyknięcia; (niezbyt często) ból. Badania diagnostyczne: (niezbyt często) zwiększenie aktywności AspAT, zwiększenie aktywności AlAT, nieprawidłowy wynik badań czynnościowych wątroby.

Podczas badań profilaktycznego zastosowania w populacjach wcześniaków i dzieci z dysplazją oskrzelowo-płucną nie zaobserwowano istotnych z medycznego punktu widzenia różnic w działaniach niepożądanych dotyczących poszczególnych układów narządowych lub gdy dokonywano oceny stanu pacjentów podzielonych na podgrupy wg kategorii klinicznej, płci, wieku, wieku ciążowego, kraju, rasy/pochodzenia etnicznego lub kwartylu stężenia paliwizumabu w surowicy krwi. Nie stwierdzono istotnej różnicy w profilu bezpieczeństwa między dziećmi bez czynnej postaci zakażenia RSV, a dziećmi hospitalizowanymi z powodu zakażenia RSV. Rzadko było konieczne ostateczne odstawienie paliwizumabu z powodu reakcji niepożądanych (0,2%). Zgony występowały z tą samą częstością w grupach otrzymujących placebo i paliwizumab i nie były związane ze stosowaniem leku.

Działania niepożądane w badaniu klinicznym profilaktycznego zastosowania u dzieci z wrodzoną wadą serca. Zakażenia i zarażenia pasożytnicze: (niezbyt często) zapalenie błony śluzowej żołądka i jelit, zakażenie górnych dróg oddechowych. Zaburzenia psychiczne: (niezbyt często) nerwowość. Zaburzenia układu nerwowego: (niezbyt często) senność, hiperkineza. Zaburzenia naczyniowe: (niezbyt często) krwotok. Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia: (niezbyt często) zapalenie błony śluzowej nosa. Zaburzenia żołądka i jelit: (niezbyt często) wymioty, biegunka, zaparcia. Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: (niezbyt często) wysypka, wyprysk. Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania: (często) gorączka, odczyn w miejscu wstrzyknięcia; (niezbyt często) osłabienie.

W badaniu u dzieci z wrodzoną wadą serca nie zaobserwowano istotnych z medycznego punktu widzenia różnic w działaniach niepożądanych dotyczących poszczególnych układów narządowych lub gdy dokonywano oceny stanu pacjentów podzielonych na podgrupy wg kategorii klinicznej. Częstość występowania ciężkich reakcji niepożądanych była istotnie mniejsza w grupie otrzymującej paliwizumab w porównaniu do grupy otrzymującej placebo. Nie donoszono o żadnych ciężkich reakcjach niepożądanych związanych ze stosowaniem paliwizumabu. Częstość operacji serca zaklasyfikowanych jako planowane, wcześniejsze niż zaplanowano lub wykonane w trybie pilnym była podobna w obydwu grupach. W wyniku zakażenia RSV zmarło dwóch pacjentów w grupie otrzymującej paliwizumab oraz 4 pacjentów w grupie otrzymującej placebo. Zgony nie miały związku ze stosowaniem leku.

Po wprowadzeniu paliwizumabu na rynek informowano o następujących działaniach niepożądanych. Nie zawsze jest jednak możliwa rzetelna ocena częstości ich występowania lub ustalenie związku przyczynowego z narażeniem na paliwizumab, ponieważ działania te zgłaszane są dobrowolnie z populacji o nieznanej wielkości. Zaburzenia krwi i układu chłonnego: (nieznana) trombocytopenia. Zaburzenia układu immunologicznego: (nieznana) anafilaksja, wstrząs anafilaktyczny (w niektórych przypadkach zgłaszano zgon). Zaburzenia układu nerwowego: (nieznana) drgawki. Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia: (nieznana) bezdech. Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: (nieznana) pokrzywka.

Dokonano oceny ciężkich reakcji niepożądanych raportowanych spontanicznie po wprowadzeniu leku do obrotu obserwowanych podczas leczenia paliwizumabem w okresie między rokiem 1998-2002, obejmującym 4 sezony występowania zakażeń RSV. Otrzymano łącznie 1 291 raportów o ciężkich reakcjach niepożądanych zaobserwowanych, gdy paliwizumamb podawano zgodnie ze wskazaniami, a leczenie prowadzono podczas 1 sezonu. Początek działania niepożądanego wystąpił po 6-ej lub dalszej dawce w zaledwie 22 z zanotowanych przypadków (15 po 6-ej dawce, 6 po 7-ej dawce i 1 po 8-ej dawce). Reakcje te miały podobny charakter do obserwowanych po 1-szych 5 dawkach.

Schemat leczenia paliwizumabem i działania niepożądane monitorowano w grupie prawie 20 000 niemowląt, posługując się rejestrem pacjentów przyjmujących przepisywane leki w okresie między rokiem 1998-2000. W grupie tej 1 250 zarejestrowanych niemowląt otrzymywało 6 wstrzyknięć, 183 niemowlęta – 7 wstrzyknięć, a 27 niemowląt – 8 lub 9 wstrzyknięć. Działania niepożądane zaobserwowane u pacjentów po 6-ej lub dalszej dawce wykazywały podobny charakter i częstotliwość występowania jak po 1-szych 5 dawkach.

Odpowiedź organizmu ludzkiego na ludzkie przeciwciała (ang.HAHA). Pojawienie się przeciwciał przeciw paliwizumabowi zaobserwowano u około 1% pacjentów w badaniu IMpact-RSV w czasie 1-go kursu leczenia. Zjawisko to miało charakter przemijający, miano przeciwciał było niskie i zanikały one mimo kontynuacji stosowania produktu (1-szy i 2-gi sezon). Przeciwciał nie wykryto u 55 z 56 niemowląt w czasie 2-go sezonu (w tym u 2 niemowląt z oznaczalnym mianem przeciwciał w czasie 1-go sezonu). Uważa się zatem, że odpowiedzi typu HAHA nie mają znaczenia klinicznego.

W badaniu u dzieci z wrodzoną wadą serca nie badano immunogenności.

Preparat nie jest wskazany do stosowania u osób dorosłych.

Brak jest danych dotyczących ciąży i karmienia piersią.

W badaniach klinicznych troje dzieci otrzymało dawkę powyżej 15 mg/kg mc. Dawki te wynosiły 20,25 mg/kg mc., 21,1 mg/kg mc. i 22,27 mg/kg mc. W żadnym z tych przypadków przedawkowanie nie powodowało skutków zdrowotnych. Po wprowadzeniu na rynek informowano o podaniu dawek tak dużych jak 60 mg/kg mc. bez niepożądanych skutków zdrowotnych.