Raniberl®

• Choroba wrzodowa dwunastnicy.
• Łagodna postać choroby wrzodowej żołądka.
• Zapalenie przełyku będące następstwem refluksu żołądkowo-przełykowego.
• Zespół Zollingera - Ellisona.

Dzieci (w wieku 3-18 lat):

• krótkotrwałe leczenie choroby wrzodowej,
• leczenie refluksu żołądkowo-przełykowego,
• w tym refluksowego zapalenia przełyku będącego następstwem refluksu żołądkowo-przełykowego i łagodzenie objawowe refluksu żołądkowo-przełykowego.

Preparat jest wskazany do stosowania u dorosłych i dzieci w wieku od 3 lat oraz o mc. powyżej 30 kg.

• Choroba wrzodowa dwunastnicy oraz łagodna postać choroby wrzodowej żołądka: 1 tabl. powl. (co odpowiada 300 mg ranitydyny), po kolacji lub przed snem. Leczenie trwa zazwyczaj 4-8 tyg.
• Zapalenie przełyku będące następstwem refluksu żołądkowo-przełykowego: 1 tabl. powl. (co odpowiada 300 mg ranitydyny), po kolacji lub przed snem. Leczenie trwa zazwyczaj 8-12 tyg.
• Zespół Zollingera - Ellisona: dawka początkowa to 1 tabl. powl. zawierająca 150 mg ranitydyny, 3x/dobę, co odpowiada 450 mg ranitydyny na dobę. W razie konieczności dawkę dobową można zwiększyć do 2 lub 3 tabl. powl., co odpowiada 600 lub 900 mg ranitydyny. Zwiększenie wydzielania soku żołądkowego może powodować konieczność podawania większych dawek ranitydyny, do 6 g ranitydyny na dobę.
• Leczenie zaostrzenia choroby wrzodowej żołądka: zalecana dawka doustna w leczeniu owrzodzenia trawiennego u dzieci wynosi od 4 mg/kg na dobę do 8 mg/kg/na dobę w dwóch dawkach podzielonych, do maks. dawki 300 mg ranitydyny na dobę przez okres 4 tyg. U pacjentów, u których owrzodzenie nie zagoiło się całkowicie, wskazane są kolejne 4 tyg. terapii, ponieważ całkowite wygojenie następuje zazwyczaj w ciągu 8 tyg.
• Refluks żołądkowo-przełykowy: zalecana dawka doustna w leczeniu refluksu żołądkowo-przełykowego u dzieci wynosi od 5 mg/kg na dobę w dwóch dawkach podzielonych do maks. dawki 600 mg (maks. dawka przeznaczona jest dla dzieci o większej mc. i młodzieży z ciężkimi objawami). Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania u noworodków nie zostały określone. Dawka dobowa ranitydyny, u pacjentów z niewydolnością nerek (klirens kreatyniny < 50 ml/min), wynosi 150 mg. W związku z tym, tabl. zawierające 300 mg ranitydyny nie są odpowiednie dla tej grupy pacjentów.

Tabl. powl. należy połykać w całości, popijając odpowiednią ilością płynu (np. szklanką wody).

Dawka może być przyjmowana niezależnie od posiłku.

Ranitydyna jest kompetycyjnym antagonistą receptorów histaminowych H₂. Hamuje wydzielanie kwasu solnego w żołądku, zarówno podstawowe, jak i stymulowane, np.: histaminą, pentagastryną i pokarmem.

Pod wpływem ranitydyny zmniejsza się wydzielanie pepsyny i w niewielkim stopniu zmniejsza się objętość soku żołądkowego.

W badaniach, w których podawano ranitydynę w dawce 150 mg 2x/dobę, ranitydyna zmniejszała wydzielanie kwasu solnego w żołądku średnio o 63% i 69% w ciągu 24 h, ze zmniejszeniem wydzielania kwasu w porze nocnej o 73% i 90%.

Dawka ranitydyny, stosowana w zapobieganiu nawrotom choroby wrzodowej (150 mg, przed snem), powodowała zmniejszenie wydzielania kwasu solnego w żołądku średnio o 42% i 69% w ciągu 24 h.

Podanie ranitydyny w dawce 300 mg przed snem, spowodowało zmniejszenie wydzielania kwasu solnego w żołądku średnio o 50-60% w ciągu 24 h, ze zmniejszeniem wydzielania kwasu w porze nocnej prawie o 90%.

1 tabl. powl. zawiera 335 mg chlorowodorku ranitydyny (co odpowiada 300 mg ranitydyny).

Ranitydyna może mieć wpływ na wchłanianie, metabolizm i wydalanie nerkowe innych leków.

Zmieniona farmakokinetyka może powodować konieczność modyfikacji dawek lub przerwania stosowania produktu.

Pojawiające się interakcje mogą być powodowane przez różne mechanizmy, włączając w to:

1. 1) Hamowanie różnorodnej aktywności układu oksygenazy związanej z cytochromem P-450. Ranitydyna w zwykłych dawkach terapeutycznych nie nasila działania leków, które są unieczynniane przez ten układ enzymatyczny, takich jak diazepam, lidokaina, fenytoina, propranolol i teofilina. Istnieją doniesienia o zmianach czasu protrombinowego w czasie stosowania leków przeciwzakrzepowych - pochodnych kumaryny (np. warfaryny). W związku z wąskim indeksem terapeutycznym należy uważnie kontrolować wydłużanie lub skracanie czasu protrombinowego w trakcie jednoczesnego leczenia ranitydyną. Istnieją jednak pojedyncze doniesienia o zwiększonym stężeniu teofiliny w osoczu i objawach przedawkowania teofiliny, u pacjentów przyjmujących jednocześnie ranitydynę i teofilinę. W związku z tym, podczas jednoczesnego stosowania teofiliny i produktu leczniczego, należy kontrolować stężenie teofiliny i, w razie konieczności, zmniejszyć jej dawkę.
2. 2) Konkurencja w zakresie nerkowego wydzielania cewkowego: w związku z tym, że ranitydyna jest częściowo eliminowana przez system kationowy, może wpływać na klirens innych leków eliminowanych tą drogą. Duże dawki ranitydyny (np. stosowane w leczeniu zespołu Zollingera-Ellisona) mogą zmniejszać wydalanie prokainamidu i N-acetyloprokainamidu, powodując zwiększenie stężenia tych leków w osoczu.
3. 3) Zmiana pH żołądkowego: biodostępność pewnych leków może ulec zmianie. Może to spowodować wzrost wchłaniania (np. triazolam, midazolam, glipizyd, glibenklamid) lub spadek wchłaniania (ketokonazol, atazanawir, delawirdyna, gefitynib).

Nie stwierdzono interakcji między ranitydyną a amoksycyliną lub metronidazolem.

Jeśli jednocześnie z ranitydyną podawane są duże dawki (2 g) leków zobojętniających lub sukralfatu , absorpcja ranitydyny może być obniżona.

Działanie to nie występuje, jeśli sukralfat przyjmowany jest w odstępie przynajmniej 2 godz. po przyjęciu ranitydyny.

Ranitydyna może nasilać działanie alkoholu.

Nadwrażliwość na chlorowodorek ranitydyny, na innych antagonistów receptora H₂; lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.

Przyjmowanie antagonistów receptora H₂ może maskować objawy raka żołądka, a w konsekwencji opóźnić jego zdiagnozowanie.

Przed rozpoczęciem leczenia choroby wrzodowej żołądka, należy wykluczyć nowotworowy charakter choroby.

U pacjentów z chorobą wrzodową żołądka i dwunastnicy, należy stwierdzić ewentualną obecność Helicobacter pylori.

Jeżeli tylko jest to możliwe, u wszystkich pacjentów, u których wykryto obecność Helicobacter pylori, należy zastosować odpowiednie leczenie.

Ranitydyna jest wydalana przez nerki. W związku z tym, u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek obserwuje się większe stężenie ranitydyny w osoczu. W związku z tym, należy zmniejszyć dawkę ranitydyny w tej grupie pacjentów.

Rzadkie przypadki kliniczne wskazują na związek pomiędzy występowaniem ostrej porfirii a przyjmowaniem ranitydyny.

Pacjenci, u których wystąpiła ostra porfiria w wywiadzie nie powinni przyjmować ranitydyny.

U pacjentów, takich jak osoby w podeszłym wieku, osoby z przewlekłą chorobą płuc, z cukrzycą lub z zaburzeniami odporności może istnieć zwiększone ryzyko rozwoju pozaszpitalnego zapalenia płuc.

W dużych badaniach epidemiologicznych wykazano zwiększone ryzyko rozwoju pozaszpitalnego zapalenia płuc u osób aktualnie przyjmujących ranitydynę w monoterapii, w porównaniu z osobami, które przerwały leczenie, z obserwowanym szacowanym ryzykiem względnym zwiększającym się o 1,82 (1,26 - 2,64 przy przedziale ufności CI 95%).

U dzieci w wieku poniżej 3 lat i mc. poniżej 30 kg nie należy stosować produktu ponieważ brak jest doświadczenia ze stosowaniem w tej grupie wiekowej.

Nie przeprowadzono dotychczas badań dotyczących wpływu preparatu na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych.

Właściwości ranitydyny nie wskazują na jej wpływ na czynności psychomotoryczne.

Pacjenci stosujący preparat, w trakcie prowadzenia pojazdów mechanicznych lub obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu, powinni wziąć pod uwagę możliwość sporadycznego występowania:

• bólów i zawrotów głowy,
• zmęczenia,
• dezorientacji,
• pobudzenia,
• zaburzeń widzenia.

Dodatkowo, jednoczesne przyjmowania ranitydyny i spożywanie alkoholu, może prowadzić do interakcji.

Właściwości ranitydyny nie wskazują na jej wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwanie maszyn.

Jednak nie przeprowadzono dotychczas badań dotyczących wpływu stosowania ranitydyny na te zdolności.

Jednak, w rzadkich przypadkach mogą wystąpić działania niepożądane takie jak:

• ból głowy,
• zawroty głowy,
• zmęczenie,
• stany dezorientacji i niepokoju,
• jak również halucynacje.

Dodatkowo, w związku z interakcją z alkoholem jednoczesne przyjmowania ranitydyny i spożywanie alkoholu może zwiększać stężenie alkoholu, co oznacza, że zdolność do reagowania i percepcja jest zmniejszona, a zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn może być zaburzona.

Zaburzenia krwi i układu chłonnego: (bardzo rzadko) zmiany obrazu krwi (leukocytopenia i/lub małopłytkowość, agranulocytoza lub pancytopenia, czasami z hipoplazją lub aplazją szpiku kostnego). Zaburzenia układu immunologicznego: (rzadko) ciężkie reakcje nadwrażliwości, (np.: eozynofilia, pokrzywka, gorączka, spadek ciśnienia krwi, obrzęk naczynioruchowy, trudności w przełykaniu, skurcz oskrzeli, ból w klatce piersiowej; (bardzo rzadko) wstrząs anafilaktyczny. Działania te występowały po pojedynczej dawce. Zaburzenia psychiczne: (bardzo rzadko) przemijające stany splątania, niepokój, omamy, depresja. Działania te występowały głównie u pacjentów ciężko chorych, pacjentów w podeszłym wieku i pacjentów z nefropatią. Zaburzenia układu nerwowego: (bardzo rzadko) ból głowy (czasami silny), zmęczenie i zawroty głowy, przemijające zaburzenia ruchowe - ruchy mimowolne. Zaburzenia oka: (bardzo rzadko) przemijające zaburzenia widzenia, prawdopodobnie przypominające zmiany w akomodacji oka. Zaburzenia serca : (bardzo rzadko) tak jak w przypadku innych antagonistów receptora H₂, arytmie (tachykardia, bradykardia, blok przedsionkowo-komorowy). Zaburzenia naczyń: (bardzo rzadko) zapalenie naczyń. Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia: (nieznana) zapalenie płuc, duszność (to działanie występowało po podaniu pojedynczej dawki). Zaburzenia żołądka i jelit: (niezbyt często) ból brzucha, zaparcia, nudności (objawy te przeważnie przemijają podczas kontynuowania terapii); (bardzo rzadko) ostre zapalenie trzustki, biegunka. Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych: (rzadko) przemijające i odwracalne zmiany w wynikach testów wątrobowych; (bardzo rzadko) zapalenie wątroby (komórkowe, kanalikowe lub mieszane) przebiegające z żółtaczką lub bez, zwykle przemijające. Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: (rzadko) wysypka; (bardzo rzadko) rumień wielopostaciowy, świąd, wzmożone łysienie. Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej: (bardzo rzadko) objawy mięśniowo-szkieletowe takie jak ból stawów i mięśni. Zaburzenia nerek i dróg moczowych: (rzadko) zwiększenie stężenia kreatyniny w osoczu (zwykle niewielkie; normalizuje się w czasie trwania leczenia); (bardzo rzadko) ostre śródmiąższowe zapalenie nerek. Zaburzenia układu rozrodczego i piersi: (bardzo rzadko) objawy i stany dotyczące piersi, (takie jak ginekomastia i mlekotok), zmniejszenie libido i przemijające zaburzenia potencji. Bezpieczeństwo leczenia ranitydyną oceniano u dzieci w wieku 0-16 lat, stosowaną w chorobach związanych z nadmierną kwaśnością soku żołądkowego. Leczenie zasadniczo było dobrze tolerowane, a profil działań niepożądanych przypominał opisywany u dorosłych. Ilość danych pochodzących z długoterminowych obserwacji dotyczących bezpieczeństwa leczenia, szczególnie w zakresie wpływu na wzrost i rozwój dzieci jest ograniczona.

Ranitydyna przenika przez barierę łożyska. Tak jak inne leki, ranitydynę należy stosować u kobiet w ciąży tylko w przypadku zdecydowanej konieczności.

Ranitydyna przenika do mleka kobiecego. Tak jak inne leki, ranitydynę należy stosować u kobiet karmiących tylko w przypadku zdecydowanej konieczności.

Brak danych dotyczących wpływu ranitydyny na płodność u ludzi.

Badania na zwierzętach nie wykazały wpływu na reprodukcję u samców i samic.

Ranitydyna działa bardzo selektywnie, w związku z tym nie należy spodziewać się szczególnych objawów związanych z przedawkowaniem. Dawka do 6 g ranitydyny na dobę, przyjmowana w leczeniu zespołu Zollingera-Ellisona, nie powodowała objawów przedawkowania.

W razie przedawkowania należy zastosować odpowiednie leczenie objawowe i podtrzymujące. Jeżeli jest to konieczne, substancję czynną która nie została wchłonięta, można usunąć przez płukanie żołądka, wchłoniętą substancję - z osocza krwi przez hemodializę.