Orphacol

Produkt leczniczy Orphacol jest wskazany do stosowania w leczeniu wrodzonych zaburzeń syntezy pierwotnych kwasów żółciowych wywołanych niedoborem oksydoreduktazy 3β-hydroksy-Δ ⁵ -C27-steroidowej lub 5β-reduktazy-Δ ⁴ -3-oksosteroidowej u niemowląt, dzieci i młodzieży w wieku od 1 miesiąca do 18 lat i u osób dorosłych.

Leczenie powinno być rozpoczęte i monitorowane przez doświadczonego gastroenterologa/hepatologa, a w przypadku dzieci – przez pediatrę gastroenterologa/hepatologa.

W przypadku stałego braku odpowiedzi na monoterapię kwasem cholowym należy rozważyć inne opcje leczenia. Pacjentów należy monitorować w następujący sposób: co trzy miesiące w pierwszym roku leczenia, co sześć miesięcy przez kolejne trzy lata, a następnie raz w roku (patrz poniżej).

Dawkowanie

U każdego pacjenta dawkę należy dostosować w oddziale specjalistycznym na podstawie profilów chromatograficznych kwasu żółciowego we krwi i (lub) moczu.

Niedobór oksydoreduktazy 3β-hydroksy-Δ ⁵ -C27-steroidowej

Dawka dobowa wynosi od 5 do 15 mg/kg u niemowląt, dzieci, młodzieży i osób dorosłych.

We wszystkich grupach wiekowych minimalna dawka wynosi 50 mg i jest dostosowywana poprzez stopniowe zwiększanie jej o 50 mg. U osób dorosłych dawka dobowa nie powinna przekraczać 500 mg.

Niedobór 5β-reduktazy-Δ ⁴ -3-oksosteroidowej

Dawka dobowa wynosi od 5 do 15 mg/kg u niemowląt, dzieci, młodzieży i osób dorosłych.

We wszystkich grupach wiekowych minimalna dawka wynosi 50 mg i jest dostosowywana poprzez stopniowe zwiększanie jej o 50 mg. U osób dorosłych dawka dobowa nie powinna przekraczać 500 mg.

W przypadku, gdy dawkę dobową stanowi więcej niż jedna kapsułka, można tę dawkę podzielić w celu naśladowania ciągłego wytwarzania kwasu cholowego w organizmie i ograniczenia liczby jednorazowo połykanych kapsułek.

Podczas rozpoczynania leczenia i dostosowywania dawki należy intensywnie monitorować stężenie kwasu żółciowego w surowicy i w moczu (co najmniej raz na trzy miesiące w pierwszym roku leczenia i co sześć miesięcy w drugim roku leczenia) za pomocą odpowiednich technik analitycznych. Należy określić stężenia nieprawidłowych metabolitów kwasu żółciowego syntetyzowanych w niedoborze oksydoreduktazy 3β-hydroksy-Δ ⁵ -C27-steroidowej (kwasy 3β, 7α-dwuhydroksy- i 3β, 7α, 12α-trzyhydroksy-5-cholenowy) lub w niedoborze 5β-reduktazy Δ ⁴ -3-oksosteroidowej (kwasy 3-okso-7α-hydroksy- i 3-okso-7α, 12α-dwuhydroksy-4-cholenowy). Podczas każdego badania należy rozważyć konieczność dostosowania dawki. Należy wybrać najniższą dawkę kwasu cholowego, która skutecznie obniża stężenie metabolitów kwasu żółciowego do poziomu najbliższego zeru.

Pacjenci wcześniej leczeni innymi kwasami żółciowymi lub innymi preparatami kwasu cholowego powinni być dokładnie monitorowani w ten sam sposób podczas rozpoczynania leczenia produktem leczniczym Orphacol. Dawkę należy dostosować zgodnie z powyższym opisem.

Należy również monitorować parametry czynności wątroby, najlepiej częściej niż stężenie kwasów żółciowych w surowicy i/lub moczu. Równoczesne podwyższenie aktywności gamma glutamylotransferazy (GGT), aminotransferazy alaninowej (ALT) i (lub) stężenia kwasów żółciowych w surowicy powyżej wartości prawidłowych może świadczyć o przedawkowaniu. W początkowym okresie leczenia kwasem cholowym może dojść do przemijającego podwyższenia aktywności aminotransferaz, ale jeśli aktywność GGT nie jest podwyższona i jeśli stężenie kwasów żółciowych w surowicy obniża się lub mieści w prawidłowym zakresie, nie wskazuje to na konieczność zmniejszenia dawki.

Po okresie wdrażania leczenia należy oceniać parametry kwasów żółciowych w surowicy i (lub) moczu (za pomocą odpowiednich technik analitycznych) i parametry czynności wątroby przynajmniej raz w roku i odpowiednio dostosowywać dawkę leku. W okresie szybkiego wzrostu, w przypadku współistniejących chorób i podczas ciąży należy przeprowadzać dodatkowe lub częstsze badania w celu monitorowania leczenia.

Szczególne grupy pacjentów

Osoby w podeszłym wieku (od 65 lat)

Brak doświadczenia dotyczącego stosowania produktu u osób w podeszłym wieku. Dawkę kwasu cholowego należy dostosować indywidualnie.

Zaburzenia czynności nerek

Brak dostępnych danych dotyczących stosowania produktu u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. Dawkę kwasu cholowego należy dostosować indywidualnie.

Zaburzenia czynności wątroby

Dostępne są ograniczone dane dotyczące stosowania produktu u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby o nasileniu lekkim do ciężkiego związanymi z niedoborem oksydoreduktazy 3β-hydroksy-Δ ⁵ -C27-steroidowej lub niedoborem 5β-reduktazy-Δ ⁴ -3-oksosteroidowej. W momencie rozpoznania u pacjentów występują zazwyczaj pewnego stopnia zaburzenia czynności wątroby, które ulegają poprawie pod wpływem leczenia kwasem cholowym. Dawkę kwasu cholowego należy dostosować indywidualnie.

Brak doświadczenia dotyczącego stosowania produktu u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby wywołanymi przyczynami innymi niż niedobór oksydoreduktazy 3β-hydroksy-Δ ⁵ -C27-steroidowej lub niedobór 5β-reduktazy Δ ⁴ -3-oksosteroidowej, zatem nie można ustalić zaleceń dotyczących dawkowania w tej populacji. Należy dokładnie monitorować pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby.

Hipertriglicerydemia rodzinna

Pacjenci z nowo rozpoznaną lub występującą rodzinnie hipertriglicerydemią mogą słabo wchłaniać kwas cholowy w jelicie. Dawkę kwasu cholowego u pacjentów z hipertriglicerydemią rodzinną należy ustalić i dostosować w sposób opisany powyżej, ale może okazać się, że u dorosłych pacjentów potrzebna i bezpieczna będzie wyższa dawka, znacznie przekraczająca graniczną dawkę dobową 500 mg.

Dzieci i młodzież

Leczenie kwasem cholowym jest stosowane u niemowląt w wieku od 1 miesiąca oraz u dzieci i młodzieży. Zalecenia dotyczące dawkowania odzwierciedlają kwestię stosowania produktu w tej populacji pacjentów. Dawka dobowa u niemowląt w wieku od 1 miesiąca do 2 lat oraz u dzieci i młodzieży wynosi od 5 do 15 mg/kg mc. i powinna być dostosowana indywidualnie u każdego pacjenta.

Sposób podawania

Kapsułki Orphacol należy przyjmować w trakcie posiłku, mniej więcej o tej samej porze każdego dnia, rano i (lub) wieczorem. Przyjmowanie podczas posiłku może zwiększyć dostępność biologiczną kwasu cholowego i poprawić tolerancję leczenia. Regularne przyjmowanie leku o stałych porach sprzyja zastosowaniu się do zaleceń dotyczących leczenia przez pacjenta lub jego opiekuna. Kapsułki należy połykać w całości, popijając wodą – nie należy ich żuć.

W przypadku niemowląt i dzieci, które nie potrafią połknąć kapsułki, kapsułkę można otworzyć, a zawartość dodać do mieszanki dla niemowląt lub soku. W celu uzyskania dodatkowych informacji,

Fenobarbital i prymidon, który jest częściowo metabolizowany w fenobarbitalu, antagonizują wpływ kwasu cholowego. Stosowanie fenobarbitalu lub prymidonu u pacjentów z niedoborem oksydoreduktazy 3β-hydroksy-Δ ⁵ -C27-steroidowej lub niedoborem 5β-reduktazy Δ ⁴ -3-oksosteroidowej leczonych kwasem cholowym jest przeciwwskazane. Należy zastosować alternatywny sposób leczenia.

Cyklosporyna zmienia właściwości farmakokinetyczne kwasu żółciowego poprzez hamowanie wychwytu wątrobowego i wydzielania wątrobowo-żółciowego kwasów żółciowych oraz jego właściwości farmakodynamiczne poprzez hamowanie 7α-hydroksylazy cholesterolowej. Należy unikać jednoczesnego stosowania tych leków. W przypadku, gdy konieczne jest podawanie cyklosporyny, należy bardzo dokładnie monitorować stężenie kwasu żółciowego w surowicy i w moczu oraz odpowiednio dostosować dawkę kwasu cholowego.

Leki wiążące kwasy żółciowe (cholestyramina, kolestypol, kolesewelam) i niektóre leki zobojętniające kwas solny w żołądku (np. wodorotlenek glinu) wiążą kwasy żółciowe i prowadzą do ich eliminacji.

Podanie tych produktów leczniczych może zmniejszyć wpływ kwasu cholowego. Dawka leków wiążących kwasy żółciowe lub środków zobojętniających kwas solny w żołądku musi być podana w odstępie 5 godzin od podania dawki kwasu cholowego niezależnie od tego, który z produktów leczniczych zostanie zastosowany jako pierwszy.

Kwas ursodeoksycholowy konkurencyjnie hamuje wchłanianie pozostałych kwasów żółciowych, w tym kwasu cholowego, oraz zastępuje je w puli jelitowo-wątrobowej, ograniczając skuteczność hamowania syntezy kwasu żółciowego na drodze ujemnego sprzężenia zwrotnego pod wpływem przyjmowanego doustnie kwasu cholowego. W przypadku pacjentów, którym zalecono stosowanie skojarzenia kwasu ursodeoksycholowego i kwasu cholowego w pojedynczych dawkach, obydwa te produkty lecznicze należy podawać osobno: jeden produkt należy podawać rano, a drugi wieczorem niezależnie od tego, który z produktów leczniczych zostanie zastosowany jako pierwszy. W przypadku pacjentów, którym zalecono stosowanie skojarzenia kwasu ursodeoksycholowego i kwasu cholowego w dawkach dzielonych kwasu ursodeoksycholowego i (lub) kwasu cholowego podawanych w ciągu dnia, należy podawać te produkty lecznicze w odstępie kilku godzin.

Nie oceniono wpływu pokarmu na dostępność biologiczną kwasu cholowego. Teoretycznie możliwe jest, że podanie z posiłkiem może zwiększać dostępność biologiczną kwasu cholowego i poprawić jego tolerancję.

Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w pukcie 6.1.

Jednoczesne stosowanie fenobarbitalu i prymidonu z kwasem cholowym.

W trakcie stosowania kwasu cholowego zgłaszano przypadki ostrej hepatotoksyczności, w tym przypadki zgonów. Leczenie kwasem cholowym u pacjentów z wcześniej występującymi zaburzeniami czynności wątroby należy stosować przy uważnym monitorowaniu, a w przypadku wszystkich pacjentów należy je przerwać, jeśli nieprawidłowa czynność komórek wątrobowych, określana za pomocą pomiaru czasu protrombinowego, nie ulega poprawie w ciągu pierwszych 3 miesięcy leczenia kwasem cholowym.

Powinno dojść do jednoczesnego obniżania się całkowitego stężenia kwasów żółciowych w moczu. Jeśli wystąpią wyraźne wskaźniki ciężkiej niewydolności wątroby, leczenie należy przerwać wcześniej.

Hipertriglicerydemia rodzinna

Pacjenci z nowo ustalonym rozpoznaniem lub rodzinnym występowaniem hipertriglicerydemii mogą słabo wchłaniać kwas cholowy w jelicie. Dawkę kwasu cholowego u takich pacjentów należy ustalić i dostosować jak opisano, ale u dorosłych pacjentów może okazać się potrzebna wyższa dawka, znacznie przekraczająca graniczną dawkę dobową 500 mg.

Substancje pomocnicze

Kapsułki Orphacol zawierają laktozę. Pacjenci z rzadkimi dziedzicznymi zaburzeniami tolerancji galaktozy, takimi jak całkowity niedobór laktazy lub z zaburzonym wchłanianiem glukozy-galaktozy nie powinni przyjmować tego produktu leczniczego.

Podsumowanie profilu bezpieczeństwa

Ze względu na rzadkość występowania choroby informacje o najcięższych i (lub) naczęściej występujących reakcji niepożądanych są ograniczone. Objawy związane z przedawkowaniem i ustępujące po zmniejszeniu dawki to biegunka, zwiększenie aktywności aminotransferaz oraz świąd. U niewielkiej liczby pacjentów zgłoszono rozwój kamieni żółciowych związany z leczeniem długotrwałym.

Tabelaryczna lista działań niepożądanych

W poniższej tabeli zestawiono działania niepożądane zgłaszane w piśmiennictwie w związku z leczeniem kwasem cholowym. Częstość występowania tych działań jest nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych).

Chwilowo nie wspieramy wyświetlania tabel w opisach leków.

Opis wybranych działań niepożądanych

Podczas leczenia produktem Orphacol obserwowano nasilanie się świądu i (lub) biegunki. Reakcje te ustępowały po zmniejszeniu dawki i mogą świadczyć o przedawkowaniu. Pacjenci, u których występuje świąd i/lub przewlekła biegunka, powinni mieć wykonane badania pod kątem możliwego przedawkowania metodą testów na obecność kwasu żółciowego w surowicy i/lub moczu. Po leczeniu długotrwałym obserwowano kamicę pęcherzyka żółciowego.

Dzieci i młodzież

Przedstawiona informacja dotycząca bezpieczeństwa dotyczy głównie populacji dzieci. Dostępne piśmiennictwo jest niewystarczające do wykrycia różnic dotyczących bezpieczeństwa stosowania kwasu cholowego w grupach wiekowych dzieci i osób dorosłych.

Inne szczególne grupy pacjentów

Informacje dotyczące stosowania produktu leczniczego Orphacol w szczególnych grupach pacjentów,

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V.

Kobiety w wieku rozrodczym

Nie ma potrzeby stosowania środków antykoncepcyjnych przez kobiety w wieku rozrodczym leczone kwasem cholowym ani przez ich partnerów. Kobiety w wieku rozrodczym powinny wykonać test ciążowy, kiedy tylko zachodzi podejrzenie, że mogą być w ciąży.

Ciąża

Istnieją tylko ograniczone dane (mniej niż 20 kobiet w ciąży) dotyczące stosowania kwasu cholowego u kobiet w okresie ciąży. W narażonych ciążach nie wykazano działań niepożądanych związanych ze stosowaniem kwasu cholowego i zakończyły się one urodzeniem normalnych, zdrowych dzieci. Badania na zwierzętach nie wykazały bezpośredniego ani pośredniego szkodliwego wpływu na reprodukcję.

Bardzo ważne jest, aby ciężarna kobieta kontynuowała leczenie w czasie ciąży. Jako środek ostrożności zaleca się dokładne monitorowanie stanu ciężarnej i nienarodzonego dziecka.

Karmienie piersią

Kwas cholowy i jego metabolity przenikają do mleka ludzkiego, ale nie przewiduje się wpływu produktu Orphacol stosowanego w dawkach leczniczych na organizm noworodków/dzieci karmionych piersią.

Produkt Orphacol może być stosowany podczas karmienia piersią.

Płodność

Brak dostępnych danych dotyczących wpływu kwasu cholowego na płodność. W dawkach leczniczych produktu Nie przewiduje się wpływu produktu Orphacol stosowanego w dawkach leczniczych na płodność.

Zgłaszano incydenty przedawkowania objawowego, w tym przedawkowania w sposób przypadkowy. Objawy kliniczne ograniczały się do świądu i biegunki. W badaniach laboratoryjnych wykazano wzrost aktywności gamma glutamylotransferazy (GGT) i aminotransferaz oraz stężenia kwasu żółciowego w surowicy. Zmniejszenie dawki doprowadziło do ustąpienia objawów klinicznych i normalizacji nieprawidłowych parametrów laboratoryjnych.

W razie przypadkowego przedawkowania, po normalizacji objawów klinicznych i(lub) nieprawidłowości biologicznych, należy kontynuować leczenie w zaleconej dawce.

1. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

Grupa farmakoterapeutyczna: leki stosowane w leczeniu chorób dróg żółciowych i wątroby, kwas żółciowy i jego pochodne, kod ATC: A05AA03.

Kwas cholowy jest głównym pierwotnym kwasem żółciowym u ludzi. U pacjentów z wrodzonym niedoborem oksydoreduktazy 3β-hydroksy-Δ ⁵ -C27-steroidowej i 5β-reduktazy Δ ⁴ -3-oksosteroidowej biosynteza pierwotnych kwasów żółciowych jest zmniejszona lub nieobecna. Obie choroby wrodzone są bardzo rzadkie, częstość występowania niedoboru oksydoreduktazy 3β-hydroksy-Δ ⁵ -C27-steroidowej w Europie wynosi 3–5 przypadków na 10 milionów mieszkańców, a szacunkowa częstość występowania niedoboru 5β-reduktazy Δ ⁴ -3-oksosteroidowej jest dziesięciokrotnie niższa. W przypadku braku leczenia w wątrobie, surowicy i moczu dominują niefizjologiczne metabolity kwasu żółciowego o działaniu cholestatycznym i hepatotoksycznym. Racjonalną podstawą leczenia jest przywrócenie zależnego od kwasu żółciowego składnika przepływu żółci, co umożliwia przywrócenie wydzielania i wydalania toksycznych metabolitów w żółci, zahamowanie wytwarzania toksycznych metabolitów kwasu żółciowego na drodze ujemnego sprzężenia zwrotnego na 7α-hydroksylazę cholesterolową, która jest enzymem ograniczającym syntezę kwasu żółciowego; oraz poprawa stanu odżywienia pacjenta poprzez wyrównanie zaburzeń wchłaniania jelitowego tłuszczów i witamin rozpuszczalnych w tłuszczach.

Doświadczenie kliniczne opisywane w piśmiennictwie dotyczy małych kohort pacjentów i zgłoszeń pojedynczych przypadków. Ze względu na rzadkie występowanie schorzenia bezwzględne liczby pacjentów są małe. Rzadkie występowanie choroby uniemożliwia przeprowadzenie badań klinicznych z grupą kontrolną. Ogólnie rzecz biorąc w piśmiennictwie obecne są doniesienia dotyczące wyników leczenia kwasem cholowym u około 60 pacjentów z niedoborem oksydoreduktazy 3β-hydroksy-Δ ⁵ -C27-steroidowej. Dostępne są szczegółowe dane długoterminowe dotyczące monoterapii kwasem cholowym stosowanej u 14 pacjentów przez okres do 12,9 roku. Opisano także wyniki stosowania kwasu cholowego u siedmiu pacjentów z niedoborem 5β-reduktazy Δ ⁴ -3-oksosteroidowej leczonych przez okres do 14 lat. Dla 5 z tych pacjentów, z których jeden był leczony kwasem cholowym w monoterapii, dostępne są szczegółowe dane z leczenia średnio- i długoterminowego. Wykazano, że doustne leczenie kwasem cholowym prowadzi do: opóźnienia lub wyeliminowania potrzeby przeszczepu wątroby, przywrócenia prawidłowych parametrów laboratoryjnych, poprawy histologicznych zmian w wątrobie oraz istotnej poprawy w zakresie wszystkich objawów u pacjentów. Analiza moczu za pomocą spektrometrii mas podczas leczenia kwasem cholowym wskazuje na obecność kwasu cholowego i istotne zmniejszenie albo całkowitą eliminację toksycznych metabolitów kwasu żółciowego. Odzwierciedla to przywrócenie skutecznej kontroli syntezy kwasu żółciowego na zasadzie sprzężenia zwrotnego oraz równowagi metabolicznej. Ponadto dochodzi do normalizacji stężenia kwasu cholowego we krwi oraz przywrócenia prawidłowych stężeń witamin rozpuszczalnych w tłuszczach.

Dzieci i młodzież

Doświadczenie kliniczne zgłaszane w literaturze dotyczy populacji pacjentów z wrodzonym niedoborem oksydoreduktazy 3β-hydroksy-Δ ⁵ -C27-steroidowej lub 5β-reduktazy Δ ⁴ -3-oksosteroidowej i dotyczy głównie niemowląt od 1 miesiąca, dzieci i młodzieży. Bezwzględne liczby przypadków są jednak małe.

Ten produkt leczniczy został dopuszczony do obrotu zgodnie z procedurą dopuszczenia w wyjątkowych okolicznościach. Oznacza to, że ze względu na rzadkie występowanie choroby oraz z powodów etycznych nie było możliwe uzyskanie pełnej informacji dotyczącej tego produktu leczniczego.

Europejska Agencja Leków dokona raz do roku przeglądu wszelkich nowych informacji i, w razie konieczności, ChPL zostanie zaktualizowana.

Kwas cholowy, pierwotny kwas żółciowy, jest częściowo wchłaniany w jelicie cienkim. Pozostała jego część jest przekształcana w procesie redukcji grupy 7α-hydroksylowej do kwasu deoksycholowego (3α, 12α-dwuhydroksy) przez bakterie jelitowe. Kwas deoksycholowy jest wtórnym kwasem żółciowym. Ponad 90% pierwotnego i wtórnego kwasu żółciowego jest ponownie wchłaniane w jelicie cienkim przy udziale specyficznego czynnego transportera i ponownie dochodzi do wątroby przez żyłę wrotną.

Pozostała część jest wydalana z kałem. Niewielka część kwasów żółciowych jest wydzielana w moczu. Brak dostępnych badań dotyczących oceny farmakokinetyki preparatu Orphacol.

Dane niekliniczne dostępne w literaturze, wynikające z badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa, badań toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności, rakotwórczości oraz toksycznego wpływu na rozród, nie ujawniają żadnego szczególnego zagrożenia dla człowieka. Badania nie zostały jednak przeprowadzone tak szczegółowo, ponieważ taki środek farmaceutyczny jak kwas cholowy jest substancją występującą fizjologicznie u ludzi i zwierząt.

Dożylna dawka śmiertelna LD50 kwasu cholowego u myszy wynosi 350 mg/kg masy ciała. Podanie pozajelitowe może doprowadzić do hemolizy i zatrzymania akcji serca. Ogólnie po podaniu doustnym kwasy i sole żółciowe mają jedynie niewielki potencjał toksyczny. Doustna dawka śmiertelna LD50 u myszy wynosi 1520 mg/kg. W badaniach z zastosowaniem dawek wielokrotnych często zgłaszanymi działaniami kwasu cholowego były: zmniejszenie masy ciała, biegunka i uszkodzenie wątroby z podwyższeniem aktywności aminotransferaz. W badaniach z zastosowaniem dawek wielokrotnych, w których kwas cholowy był podawany jednocześnie z cholesterolem, zgłaszano zwiększenie masy wątroby i kamicę pęcherzyka żółciowego.

W serii badań genotoksyczności przeprowadzonych in vitro nie wykazano działania mutagennego kwasu cholowego. W badaniach na zwierzętach wykazano, że kwas cholowy nie wywiera działania teratogennego ani nie ma toksycznego wpływu na płód.

1. DANE FARMACEUTYCZNE

Kwas cholowy nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Zawartość kapsułki: laktoza jednowodna; krzemionka koloidalna bezwodna; magnezu stearynian.

Osłonka kapsułki Orphacol 50 mg kapsułka: żelatyna (pochodzenie bydlęce); tytanu dwutlenek (E171); indygotyna (E132).

Osłonka kapsułki Orphacol 250 mg kapsułka: żelatyna (pochodzenie bydlęce); tytanu dwutlenek (E171); indygotyna (E132); żelaza tlenek żołty (E172).

Nie dotyczy.

Okres ważności

3 lata

Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Przechowywać w temperaturze poniżej 25˚C.

Blister AluminiumPVC/PVDC zawierający 10 kapsułek.

Wielkości opakowań: 30, 60, 120.

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania

Stosowanie u dzieci i młodzieży

Patrz również. W przypadku niemowląt i dzieci, które nie potrafią połknąć kapsułki, kapsułkę można otworzyć, a zawartość dodać do mieszanki dla niemowląt lub soku jabłkowo-pomarańczowego lub jabłkowo-morelowego, przystosowanego do spożycia przez niemowlęta. Odpowiedni do podawania może być inny rodzaj pokarmu, jak kompot owocowy lub jogurt, ale brak jest danych dotyczących kompatybilności i przyswajalności.

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

1. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

THERAVIA 16 Rue Montrosier 92200 Neuilly-sur-Seine Francja

1. NUMERY POZWOLEŃ NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Orphacol 50 mg kapsułka : EU/1/13/870/001 EU/1/13/870/002 EU/1/13/870/003

Orphacol 250 mg kapsułka : EU/1/13/870/004 EU/1/13/870/005 EU/1/13/870/006

1. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 12 wrzesień 2013 Data ostatniego przedłużenia pozwolenia: 24 kwietnia 2019

1. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

Szczegółowe informacje o tym produkcie lecznicznym są dostępne na stronie internetowej Europejskiej Agencji Leków http://www.ema.europa.eu /.

ANEKS II

1. WYTWÓRCA ODPOWIEDZIALNY ZA ZWOLNIENIE SERII

2. WARUNKI LUB OGRANICZENIA DOTYCZĄCE ZAOPATRZENIA I STOSOWANIA

3. INNE WARUNKI I WYMAGANIA DOTYCZĄCE DOPUSZCZENIA DO OBROTU

4. WARUNKI LUB OGRANICZENIA DOTYCZĄCE BEZPIECZNEGO I SKUTECZNEGO STOSOWANIA PRODUKTU LECZNICZEGO

5. SZCZEGÓLNE ZOBOWIĄZANIA DO WYKONANIA PO WPROWADZENIU DO OBROTU W SYTUACJI, GDY POZWOLENIE NA WPROWADZENIE DO OBROTU JEST UDZIELONE W PROCEDURZE DOPUSZCZENIA

W WYJĄTKOWYCH OKOLICZNOŚCIACH

1. WYTWÓRCA ODPOWIEDZIALNY ZA ZWOLNIENIE SERII

Nazwa i adres wytwórcy odpowiedzialnego za zwolnienie serii

THERAVIA 16 Rue Montrosier 92200 Neuilly-sur-Seine Francja

1. WARUNKI LUB OGRANICZENIA DOTYCZĄCE ZAOPATRZENIA I STOSOWANIA

Produkt leczniczy wydawany na receptę do zastrzeżonego stosowania (patrz aneks I: Charakterystyka Produktu Leczniczego,).

1. INNE WARUNKI I WYMAGANIA DOTYCZĄCE DOPUSZCZENIA DO OBROTU

Okresowe raporty o bezpieczeństwie stosowania (ang. Periodic safety update reports, PSURs)

Wymagania do przedłożenia okresowych raportów o bezpieczeństwie stosowania tego produktu leczniczego są określone w wykazie unijnych dat referencyjnych (wykaz EURD), o którym mowa w art. 107c ust. 7 dyrektywy 2001/83/WE i jego kolejnych aktualizacjach ogłaszanych na europejskiej stronie internetowej dotyczącej leków.

1. WARUNKI LUB OGRANICZENIA DOTYCZĄCE BEZPIECZNEGO I SKUTECZNEGO STOSOWANIA PRODUKTU LECZNICZEGO

Plan zarządzania ryzykiem (ang. Risk Management Plan, RMP)

Podmiot odpowiedzialny podejmie wymagane działania i interwencje z zakresu nadzoru nad bezpieczeństwem farmakoterapii wyszczególnione w RMP, przedstawionym w module 1.8.2 dokumentacji do pozwolenia na dopuszczenie do obrotu, i wszelkich jego kolejnych aktualizacjach.

Uaktualniony RMP należy przedstawiać:

• na żądanie Europejskiej Agencji Leków;

• w razie zmiany systemu zarządzania ryzykiem, zwłaszcza w wyniku uzyskania nowych informacji, które mogą istotnie wpłynąć na stosunek ryzyka do korzyści, lub w wyniku uzyskania istotnych informacji, dotyczących bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego lub odnoszących się do minimalizacji ryzyka.

Dodatkowe działania w celu minimalizacji ryzyka

Podmiot odpowiedzialny, w porozumieniu z właściwymi organami państw członkowskich, przed wprowadzeniem produktu do obrotu wdroży program edukacyjny dla lekarzy mający na celu dostarczenie materiałów szkoleniowych dotyczących właściwego rozpoznawania i leczenia w przypadku wrodzonych zaburzeń syntezy pierwotnych kwasów żółciowych wywołanych niedoborem oksydoreduktazy 3β-hydroksy-Δ ⁵ -C27-steroidowej lub 5β-reduktazy Δ ⁴ -3-oksosteroidowej i poinformowanie o spodziewanych i możliwych zagrożeniach związanych z leczeniem.

Program szkoleniowy dla lekarzy powinien zawierać następujące główne elementy:

• Przepisywanie dawki supraterapeutycznej (terminologia MedDRA: toksyczne działanie leku);

• Ryzyko rozwoju kamicy pęcherzyka żółciowego.

1. SZCZEGÓLNE ZOBOWIĄZANIA DO WYKONANIA PO WPROWADZENIU DO OBROTU, GDY POZWOLENIE NA WPROWADZENIE DO OBROTU JEST UDZIELONE W PROCEDURZE DOPUSZCZENIA W WYJĄTKOWYCH OKOLICZNOŚCIACH

To pozwolenie na dopuszczenie do obrotu zostało udzielone w procedurze dopuszczenia w wyjątkowych okolicznościach i zgodnie z art. 14 ust. 8 rozporządzenia (WE) nr 726/2004, podmiot odpowiedzialny wykona następujące czynności, zgodnie z określonym harmonogramem:

Chwilowo nie wspieramy wyświetlania tabel w opisach leków.

ANEKS III OZNAKOWANIE OPAKOWAŃ I ULOTKA DLA PACJENTA

1. OZNAKOWANIE OPAKOWAŃ

INFORMACJE ZAMIESZCZANE NA OPAKOWANIACH ZEWNĘTRZNYCH TEKTUROWE PUDEŁKO 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Orphacol 50 mg kapsułki twarde Orphacol 250 mg kapsułki twarde Kwas cholowy 2. ZAWARTOŚĆ SUBSTANCJI CZYNNEJ(YCH)

Każda twarda kapsułka zawiera 50 mg kwasu cholowego Każda twarda kapsułka zawiera 250 mg kwasu cholowego 3. WYKAZ SUBSTANCJI POMOCNICZYCH

Lek zawiera laktozę. Szczegółowe informacje znajdują się w ulotce dla pacjenta.

4. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA I ZAWARTOŚĆ OPAKOWANIA 30 kapsułek twardych 60 kapsułek twardych 120 kapsułek twardych 5. SPOSÓB I DROGA PODANIA

Kapsułek nie należy żuć.

Należy zapoznać się z treścią ulotki przed zastosowaniem leku. Podanie doustne.

6.

OSTRZEŻENIE DOTYCZĄCE PRZECHOWYWANIA PRODUKTU LECZNICZEGO W MIEJSCU NIEDOSTĘPNYM I NIEWIDOCZNYM DLA DZIECI

Lek przechowywać w miejscu niedostępnym i niewidocznym dla dzieci.

7. INNE OSTRZEŻENIA SPECJALNE, JEŚLI KONIECZNE 8. TERMIN WAŻNOŚCI

Termin ważności (EXP) 9. WARUNKI PRZECHOWYWANIA

Przechowywać w temperaturze poniżej 25˚C.

10. SPECJALNE ŚRODKI OSTROŻNOŚCI DOTYCZĄCE USUWANIA NIEZUŻYTEGO PRODUKTU LECZNICZEGO LUB POCHODZĄCYCH Z NIEGO ODPADÓW, JEŚLI WŁAŚCIWE 11. NAZWA I ADRES PODMIOTU ODPOWIEDZIALNEGO THERAVIA 16 Rue Montrosier 92200 Neuilly-sur-Seine Francja 12. NUMERY POZWOLEŃ NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU EU/1/13/870/001 [30 kapsułek twardych] EU/1/13/870/002 [60 kapsułek twardych] EU/1/13/870/003 [120 kapsułek twardych] EU/1/13/870/004 [30 kapsułek twardych] EU/1/13/870/005 [60 kapsułek twardych] EU/1/13/870/006 [120 kapsułek twardych] 13. NUMER SERII

Nr serii (Lot) 14. OGÓLNA KATEGORIA DOSTĘPNOŚCI 15. INSTRUKCJA UŻYCIA 16. INFORMACJA PODANA SYSTEMEM BRAILLE'A

Zaakceptowano uzasadnienie braku informacji systemem Braille’a.

17. NIEPOWTARZALNY IDENTYFIKATOR – KOD 2D

Obejmuje kod 2D będący nośnikiem niepowtarzalnego identyfikatora.

18. NIEPOWTARZALNY IDENTYFIKATOR – DANE CZYTELNE DLA CZŁOWIEKA PC {numer} SN {numer} NN {numer} MINIMUM INFORMACJI ZAMIESZCZANYCH NA BLISTRACH LUB OPAKOWANIACH FOLIOWYCH BLISTRY 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Orphacol 50 mg kapsułki Orphacol 250 mg kapsułki

Kwas cholowy 2. NAZWA PODMIOTU ODPOWIEDZIALNEGO THERAVIA 3. TERMIN WAŻNOŚCI EXP 4. NUMER SERII

Lot 5. INNE

1. ULOTKA DLA PACJENTA