Nuvaxovid JN.1

Szczepionka Nuvaxovid JN.1 jest wskazana do czynnego uodparniania osób w wieku od 12 lat w celu zapobiegania chorobie COVID-19 wywoływanej przez wirusa SARS-CoV-2.

Szczepionkę należy stosować zgodnie z oficjalnymi zaleceniami.

Dawkowanie

Szczepionka Nuvaxovid JN.1 podawana jest domięśniowo w jednej dawce 0,5 mL osobom w wieku 12 lat i starszym, bez względu na ich wcześniejszy status zaszczepienia.

W przypadku osób, które zostały wcześniej zaszczepione szczepionką przeciw COVID-19, szczepionkę Nuvaxovid JN.1 należy podać co najmniej 3 miesiące po podaniu ostatniej dawki szczepionki przeciw COVID-19.

Osoby z obniżoną odpornością

Osobom z ciężkim niedoborem odporności można podać dodatkowe dawki zgodnie z zaleceniami krajowymi,

Dzieci i młodzież

Nie określono dotychczas bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności szczepionki Nuvaxovid JN.1 u dzieci w wieku poniżej 12 lat. Dane nie są dostępne.

Osoby w podeszłym wieku

Nie ma konieczności dostosowania dawki u osób w podeszłym wieku ≥ 65 lat.

Sposób podawania

Szczepionka Nuvaxovid JN.1 jest przeznaczona do podawania wyłącznie we wstrzyknięciu domięśniowym, najlepiej w mięsień naramienny.

Nie wstrzykiwać szczepionki donaczyniowo, podskórnie ani śródskórnie.

Nie należy mieszać tej szczepionki z żadnymi innymi szczepionkami ani produktami leczniczymi w tej samej strzykawce.

Środki ostrożności, które należy zastosować przed podaniem szczepionki, Instrukcja dotycząca przygotowania i utylizacji szczepionki,

Fiolki jednodawkowe.

Jedna fiolka jednodawkowa zawiera 1 dawkę 0,5 mL,

Jedna dawka (0,5 mL) zawiera 5 mikrogramów białka S (ang. spike) SARS-CoV-2 (Omicron JN.1)* i adiuwant Matrix-M.

Adiuwant Matrix-M zawierający w dawce 0,5 mL: wyciąg z Quillaja saponaria Molina, frakcja A (42,5 mikrograma) oraz frakcja C (7,5 mikrograma).

*wytwarzane metodą rekombinacji DNA przy użyciu systemu ekspresyjnego bakulowirusa w linii komórek owadzich Sf9 pochodzącej z komórek gatunku Spodoptera frugiperda.

Jednoczesne podawanie szczepionki Nuvaxovid (Original, szczep z Wuhan) z inaktywowanymi szczepionkami przeciw grypie zostało ocenione u ograniczonej liczby uczestników w ramach eksploracyjnego klinicznego badania dodatkowego, patrz i.

Odpowiedź w postaci przeciwciał wiążących wirus SARS-CoV-2 była niższa, kiedy szczepionkę Nuvaxovid podawano jednocześnie z inaktywowaną szczepionką przeciw grypie. Kliniczne znaczenie tej obserwacji nie jest znane.

Nie badano jednoczesnego podawania szczepionki Nuvaxovid JN.1 z innymi szczepionkami.

Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.

Identyfikowalność

W celu poprawienia identyfikowalności biologicznych produktów leczniczych należy czytelnie zapisać nazwę i numer serii podawanego produktu. Zalecenia ogólne

Nadwrażliwość i anafilaksja

Zgłaszano przypadki anafilaksji związane z podawaniem szczepionki Nuvaxovid. Zawsze powinny być łatwo dostępne odpowiednie metody leczenia i monitorowania w razie wystąpienia reakcji anafilaktycznej po podaniu szczepionki.

Zaleca się uważną obserwację przez co najmniej 15 minut po podaniu szczepionki. Osobom, u których wystąpiła reakcja anafilaktyczna po wcześniejszej dawce szczepionki Nuvaxovid, nie należy podawać kolejnej dawki szczepionki.

Zapalenie mięśnia sercowego i zapalenie osierdzia

Istnieje zwiększone ryzyko wystąpienia zapalenia mięśnia sercowego i zapalenia osierdzia po podaniu szczepionki Nuvaxovid. Zaburzenia te mogą wystąpić w ciągu zaledwie kilku dni po podaniu szczepionki i głównie pojawiały się w ciągu 14 dni,

Dostępne dane sugerują, że przebieg zapalenia mięśnia sercowego i zapalenia osierdzia po podaniu szczepionki nie różni się od innych przypadków zapalenia mięśnia sercowego i zapalenia osierdzia. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zwracać uwagę na objawy przedmiotowe i podmiotowe zapalenia mięśnia sercowego i zapalenia osierdzia. Osoby zaszczepione (w tym rodziców lub opiekunów) należy poinstruować, aby natychmiast zasięgnęli porady medycznej, jeśli po szczepieniu wystąpią u nich objawy wskazujące na zapalenie mięśnia sercowego lub zapalenie osierdzia, takie jak (ostry i utrzymujący się) ból w klatce piersiowej, duszność lub kołatanie serca.

Fachowy personel medyczny powinien zapoznać się z wytycznymi i (lub) skonsultować się ze specjalistami w celu rozpoznania i leczenia tego zaburzenia.

Reakcje związane z lękiem

W związku z podaniem szczepionki mogą wystąpić reakcje związane z lękiem, w tym reakcje wazowagalne (omdlenia), hiperwentylacja lub reakcje związane ze stresem jako odpowiedź psychogenna na wstrzyknięcie z użyciem igły. Ważne jest, aby zastosować środki ostrożności w celu uniknięcia urazu w wyniku omdlenia.

Choroba współistniejąca

Podanie szczepionki należy odroczyć u osób z ciężką chorobą przebiegającą z wysoką gorączką lub ostrą infekcją. Występowanie łagodnej infekcji i (lub) gorączki o łagodnym nasileniu nie powinno prowadzić do przesunięcia szczepienia.

Małopłytkowość i zaburzenia krzepnięcia krwi

Tak jak w przypadku innych wstrzyknięć domięśniowych, szczepionkę należy podawać z zachowaniem ostrożności osobom otrzymującym leczenie przeciwzakrzepowe lub u których występuje małopłytkowość, lub inne zaburzenie krzepnięcia krwi (takie jak hemofilia), ponieważ po podaniu domięśniowym u takich osób może wystąpić krwawienie lub mogą powstać siniaki.

Osoby z obniżoną odpornością

Skuteczność, bezpieczeństwo stosowania i immunogenność szczepionki oceniono u ograniczonej liczby osób z obniżoną odpornością. Skuteczność szczepionki Nuvaxovid JN.1 może być mniejsza u osób z obniżoną odpornością.

Okres utrzymywania się ochrony

Okres utrzymywania się ochrony zapewnianej przez szczepionkę jest nieznany, ponieważ jest to nadal ustalane w badaniach klinicznych będących w toku.

Ograniczenia skuteczności szczepionki

Szczepionka może nie zapewniać pełnej ochrony przed upływem co najmniej 7 dni od otrzymania szczepienia. Podobnie jak w przypadku wszystkich szczepionek, szczepienie produktem Nuvaxovid JN.1 może nie zapewnić ochrony wszystkim zaszczepionym osobom.

Substancje pomocnicze

Sód

Szczepionka zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) na dawkę, to znaczy produkt uznaje się za „wolny od sodu”.

Potas

Szczepionka zawiera mniej niż 1 mmol potasu (39 mg) na dawkę, to znaczy produkt uznaje się za „wolny od potasu”.

Nuvaxovid (Original, szczep z Wuhan)

Podsumowanie profilu bezpieczeństwa po cyklu szczepienia podstawowego

Uczestnicy w wieku 18 lat i starsi

Najczęściej zgłaszanymi reakcjami niepożądanymi po podaniu dawki szczepionki Nuvaxovid w ramach cyklu szczepienia podstawowego były: tkliwość w miejscu wstrzyknięcia (75%), ból w miejscu wstrzyknięcia (62%), zmęczenie (53%), ból mięśni (51%), ból głowy (50%), złe samopoczucie (41%), ból stawów (24%) oraz nudności lub wymioty (14%). Reakcje niepożądane miały zazwyczaj nasilenie łagodne lub umiarkowane, a mediana czasu ich trwania wynosiła nie więcej niż 2 dni w przypadku zdarzeń miejscowych I nie więcej niż 1 dzień w przypadku zdarzeń ogólnoustrojowych po szczepieniu.

Ogólnie ujmując, częstość występowania reakcji niepożądanych była większa w młodszych grupach wiekowych: występowały częściej u osób dorosłych w wieku od 18 do poniżej 65 lat niż u osób dorosłych w wieku od 65 lat.

Miejscowe i ogólnoustrojowe reakcje niepożądane zgłaszano częściej po podaniu dawki 2. niż dawki 1.

Po podaniu jednocześnie ze szczepionką przeciw grypie sezonowej obserwowano wyższą częstość miejscowych reakcji niepożądanych w miejscu podania szczepionki Nuvaxovid (70,1% po dawce 1. i 85,0% po dawce 2.) oraz ogólnoustrojowych reakcji niepożądanych (60,1% po dawce 1. i 69,7% po dawce 2.).

Młodzież w wieku od 12 do 17 lat

Bezpieczeństwo stosowania szczepionki Nuvaxovid u młodzieży oceniono w analizie pośredniej danych z obejmującego rozszerzoną populację pediatryczną w trwającym, wieloośrodkowym, randomizowanym, zaślepionym dla obserwatora badaniu fazy III z grupą kontrolną otrzymującą placebo (badanie 2019nCoV-301). Dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania zebrano u 2232 uczestników z USA, w wieku od 12 do 17 lat, z lub bez stwierdzonego uprzednio zakażenia SARS CoV-2, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę szczepionki Nuvaxovid (n=1487) lub placebo (n=745). Dane demograficzne uczestników, którzy otrzymali szczepionkę Nuvaxovid oraz tych, którzy otrzymali placebo, były podobne.

Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi były: tkliwość w miejscu wstrzyknięcia (71%), ból w miejscu wstrzyknięcia (67%), ból głowy (63%), ból mięśni (57%), zmęczenie (54%), złe samopoczucie (43%), nudności lub wymioty (23%), ból stawów (19%) oraz gorączka (17%).

Gorączkę obserwowano częściej u młodzieży w wieku od 12 do 17 lat, w porównaniu z osobami dorosłymi, a częstość występowania u młodzieży po podaniu drugiej dawki okreśono jako „bardzo często”. Działania niepożądane miały zazwyczaj nasilenie łagodne lub umiarkowane, a mediana czasu ich trwania wynosiła nie więcej niż 2 dni po szczepieniu w przypadku zdarzeń miejscowych i nie więcej niż 1 dzień po szczepieniu w przypadku zdarzeń ogólnoustrojowych.

Podsumowanie profilu bezpieczeństwa po przyjęciu dawki przypominającej

Uczestnicy w wieku 18 lat i starsi

Najczęstsze działania niepożądane zgłaszane po podaniu dawki przypominającej szczepionki Nuvaxovid po dwudawkowym cyklu szczepienia podstawowego obejmowały tkliwość w miejscu wstrzyknięcia (73%), ból w miejscu wstrzyknięcia (61%), zmęczenie (53%), ból mięśni (52%), ból głowy (46%), złe samopoczucie (41%) i ból stawów (26%).

Młodzież w wieku od 12 do 17 lat

Bezpieczeństwo stosowania dawki przypominającej szczepionki Nuvaxovid oceniano w analizie pośredniej danych z trwającego badania fazy III (badanie 2019nCoV-301). Łącznie 1499 uczestników otrzymało dawkę przypominającą około 9 miesięcy po otrzymaniu drugiej dawki szczepionki podawanej w ramach cyklu szczepienia podstawowego. Podgrupę 220 uczestników, którzy otrzymali dawkę przypominającą i z których 190 wypełniało elektroniczny dzienniczek, oceniano pod kątem zgłoszonych działań niepożądanych, które wystąpiły w ciągu 7 dni po podaniu dawki przypominającej (populacja do analizy bezpieczeństwa dawki przypominającej ad hoc).

Zgłoszone działania niepożądane występowały z większą częstotliwością i w wyższym stopniu u młodzieży w porównaniu z osobami dorosłymi. Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi były tkliwość w miejscu wstrzyknięcia (72%), ból głowy (68%), zmęczenie (66%), ból w miejscu wstrzyknięcia (64%), ból mięśni (62%), złe samopoczucie (47%) oraz nudności/wymioty (26%), których mediana czasu trwania wynosiła od 1 do 2 dni po szczepieniu. Od momentu podania dawki przypominającej do 28 dni po jej podaniu nie odnotowano nowych zagrożeń związanych z bezpieczeństwem stosowania.

Nuvaxovid JN.1 (dostosowana do podwariantu Omicron)

Bezpieczeństwo szczepionki Nuvaxovid JN.1 ustalono na podstawie danych dotyczących bezpieczeństwa szczepionki Nuvaxovid (Original, szczep z Wuhan) oraz danych dotyczących bezpieczeństwa szczepionki dostosowanej do podwariantu Omicron BA.5.

Dawkę przypominającą monowalentnej szczepionki Nuvaxovid Omicron BA.5 i dwuwalentnej szczepionki Original/Omicron BA.5 oceniano w trwającym badaniu fazy III z udziałem uczestników w wieku 18 lat i starszych (2019nCoV-311, część 2). W badaniu tym 251 uczestników otrzymało dawkę przypominającą szczepionki Nuvaxovid (Original, szczep z Wuhan), 254 uczestników otrzymało dawkę przypominającą monowalentnej szczepionki Omicron BA.5, a 259 uczestników otrzymało dawkę przypominającą dwuwalentnej szczepionki Nuvaxovid Original/Omicron BA.5.

Mediana okresu obserwacji od pierwszego szczepienia przypominającego wynosiła 48 dni do daty odcięcia danych 31 maja 2023 r.

Ogólny profil bezpieczeństwa dla dawek przypominających monwalentnej szczepionki Nuvaxovid Omicron BA.5 był podobny do obserwowanego po dawce przypominającej szczepionki Nuvaxovid (Original, szczep z Wuhan). Najczęstszymi działaniami niepożądanymi były tkliwość w miejscu wstrzyknięcia (> 50%), ból w miejscu wstrzyknięcia (> 30%), zmęczenie (> 30%), ból głowy (> 20%), ból mięśni (> 20%) i złe samopoczucie (> 10%). Nie zidentyfikowano żadnych nowych działań niepożądanych dla dawek przypominających monowalentnej szczepionki Nuvaxovid Omicron BA.5. W części 2 badania 2019nCoV-311 częstość występowania zarówno miejscowych, jak i ogólnoustrojowych zdarzeń związanych z reaktogennością była większa u kobiet niż u mężczyzn w przypadku wszystkich badanych postaci szczepionki.

Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych

O ile nie zaznaczono inaczej kategorie czno jinającego wynosiła 48 dni do daty odcięcia danych 31 maja 2023nCoV-311, część 2). W badaniu tym 251 uczestników otrzymało dawkę przypominającą szczepionki Nuvaxovid (strzyknięcia (72%), ból głowy (68%), zmęczenij jedną dawkę szczepionki Nuvaxovid w ramach dwudawkowego cyklu szczepienia podstawowego (mediana czasu trwania obserwacji kontrolnej wynosiła 84 dni po podaniu dawki 2.) i w jednym badaniu klinicznym, w którym 13 354 uczestników otrzymało dawkę przypominającą szczepionki co najmniej 6 miesięcy po dwudawkowym cyklu szczepienia podstawowego (mediana wynosząca 11 miesięcy między cyklem szczepienia podstawowego a dawkowia znaczono inac

Działania niepożądane obserwowane podczas badań klinicznych wymieniono poniżej według następujących kategorii częstości występowania: bardzo często (≥1/10); często (≥1/100 do <1/10); niezbyt często (≥1/1000 do <1/100); rzadko (≥1/10 000 do <1/1000); bardzo rzadko (<1/10 000); częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).

W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania działania niepożądane są wymienione zgodnie ze zmniejszającym się nasileniem.

Tabela 1: Działania niepożądane w badaniach klinicznych dotyczących szczepionki Nuvaxovid

i po wprowadzeniu szczepionki do obrotu u osób w wieku 12 lat i starszych

Chwilowo nie wspieramy wyświetlania tabel w opisach leków. Więcej informacji znajdziesz w Charakterystyce Produktu Leczniczego dostępnej pod tym linkiem.

a Po podaniu drugiej dawki zaobserwowano większe częstości występowania tych zdarzeń.

b Ten termin obejmuje również zdarzenia zgłaszane jako objawy grypopodobne.

c Ten termin obejmuje zarówno zaczerwienienie w miejscu wstrzyknięcia, jak i rumień w miejscu wstrzyknięcia (często).

d W badaniu klinicznym nie zgłoszono przypadków nadciśnienia tętniczego u młodzieży w wieku od 12 do 17 lat.

e Gorączkę obserwowano częściej u młodzieży w wieku od 12 do 17 lat, w porównaniu z osobami dorosłymi, a częstość występowania u młodzieży po podaniu drugiej dawki określono jako „bardzo często”.

Opis wybranych działań niepożądanych

W badaniach klinicznych obserwowano zwiększoną częstość występowania nadciśnienia tętniczego po szczepieniu szczepionką Nuvaxovid (n=46; 1,0%) w porównaniu z placebo (n=22; 0,6%) u osób dorosłych w podeszłym wieku w ciągu 3 dni po szczepieniu.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V, z podaniem numeru serii/partii, jeżeli jest dostępny.

Ciąża

Istnieją tylko ograniczone dane dotyczące stosowania szczepionki Nuvaxovid u kobiet w okresie ciąży. Badania na zwierzętach nie wykazały bezpośredniego ani pośredniego szkodliwego wpływu na ciążę, rozwój zarodka i (lub) płodu, przebieg porodu ani rozwój pourodzeniowy,

Podanie szczepionki Nuvaxovid JN.1 w okresie ciąży można rozważyć tylko wtedy, gdy potencjalne korzyści przewyższają jakiekolwiek potencjalne ryzyko dla matki i płodu. Karmienie piersią

Nie wiadomo, czy szczepionka Nuvaxovid JN.1 przenika do mleka ludzkiego.

Nie należy się spodziewać wpływu na organizm noworodków/dzieci karmionych piersią, ponieważ ekspozycja ogólnoustrojowa na szczepionkę Nuvaxovid JN.1 u kobiet karmiących piersią jest znikoma.

Płodność

Badania na zwierzętach nie wykazały bezpośredniego ani pośredniego szkodliwego wpływu na reprodukcję,

Nie zgłoszono żadnych przypadków przedawkowania. W przypadku przedawkowania zaleca się monitorowanie czynności życiowych i ewentualnie leczenie objawowe.

Dyspersja do wstrzykiwań (płyn do wstrzykiwań).

Dyspersja jest w kolorze od bezbarwnego do lekko żółtego, klarowna do lekko opalizującej (pH 7,2).

SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

Grupa farmakoterapeutyczna: szczepionka, białkowa podjednostkowa, kod ATC: J07BN04 Mechanizm działania

Nuvaxovid JN.1 składa się z oczyszczonego pełnej długości rekombinowanego białka S (ang. spike) SARS-CoV-2 Omicron JN.1, które jest stabilizowane w swojej konformacji przedfuzyjnej. Dodanie opartego na saponinie adiuwanta Matrix-M ułatwia aktywację komórek wrodzonego układu odpornościowego, co zwiększa wielkość odpowiedzi immunologicznej swoistej dla białka S. Dwa składniki szczepionki pobudzają odpowiedzi immunologiczne zależne od limfocytów B i T na białko S, w tym wytwarzanie przeciwciał neutralizujących, co może przyczynić się do ochrony przed chorobą COVID-19.

Nuvaxovid JN.1 (dostosowana do podwariantu Omicron)

Skuteczność szczepionki Nuvaxovid JN.1 ustalono na podstawie danych dotyczących skuteczności szczepionki Nuvaxovid (Original, szczep z Wuhan) oraz danych dotyczących immunogenności szczepionki dostosowanej do podwariantu Omicron BA.5.

W badaniu 2019nCoV-311, część 2, 694 uczestników w wieku 18 lat i starszych, którzy byli oceniani pod kątem immunogenności i wcześniej otrzymali 3 lub więcej dawek szczepionki Pfizer-BioNTech przeciwko COVID-19 lub szczepionki Moderna przeciwko COVID-19, otrzymało jako dawkę przypominającą 1 z następujących szczepionek: Nuvaxovid (Original, szczep z Wuhan), monowalentną szczepionkę Nuvaxovid Omicron BA.5 lub dwuwalentną szczepionkę Nuvaxovid Original/Omicron BA.5. Dawki przypominające podano odpowiednio po średnio 11–13 miesiącach od ostatniego szczepienia. GMR i wskaźniki odpowiedzi serologicznej oceniano 1 miesiąc po szczepieniu.

Głównym celem badania było wykazanie wyższości w odniesieniu do mian przeciwciał neutralizujących (ID50) przeciw pseudowirusowi i równoważności w odniesieniu do odsetka odpowiedzi serologicznej przeciwko Omicron BA.5 wywołanej dawką szczepionki dwuwalentnej Nuvaxovid Original/Omicron BA.5 w stosunku do odpowiedzi wywołanej dawką szczepionki Nuvaxovid (Original, szczep z Wuhan) oraz w celu oceny równoważności w odniesieniu do poziomu ID50 dla pierwotnego szczepu SAR-CoV-2 dla szczepionki dwuwalentnej Nuvaxovid Original/Omicron BA.5 w porównaniu do szczepionki Nuvaxovid (Original, szczep z Wuhan).

Wykazano wyższość ID50 przeciwko szczepowi Omicron BA.5 dla szczepionki dwuwalentnej Nuvaxovid Original/Omicron BA.5 w porównaniu z Nuvaxovid (Original, szczep z Wuhan), ponieważ dolna granica dwustronnego 95% CI dla GMR wynosiła >1. Wykazano równoważność ID50 przeciwko pierwotnemu szczepowi dla szczepionki dwuwalentnej Nuvaxovid Original/Omicron BA.5 w porównaniu z Nuvaxovid (Original, szczep z Wuhan), ponieważ dolna granica dwustronnego 95% CI dla GMR wynosiła >0,67.

Wykazano równoważność odsetka odpowiedzi serologicznej na wariant Omicron BA.5 dla szczepionki dwuwalentnej Nuvaxovid Original/Omicron BA.5 w porównaniu z Nuvaxovid (Original, szczep z Wuhan), ponieważ dolna granica dwustronnego 95% CI dla różnicy w odsetku uczestników z odpowiedzią serologiczną wynosiła >-5%. Więcej informacji w tabeli 2.

Eksploracyjne analizy immunogenności obejmowały ocenę wskaźnika GMT ID50 i różnicy w odsetkach odpowiedzi serologicznej dla szczepionki monowalentnej Nuvaxovid Omicron BA.5 w porównaniu do szczepionki Nuvaxovid (Original, szczep z Wuhan). Wskaźnik GMT po podaniu dawki przypominającej szczepionki monowalentnej Nuvaxovid Omicron BA.5 w porównaniu z dawką przypominającą szczepionki Nuvaxovid (Original, szczep z Wuhan) wynosił 2,5 (dwustronne 95% CI: 2,10; 2,94). Różnica w odsetkach odpowiedzi serologicznej między dawką przypominającą szczepionki monowalentnej Nuvaxovid Omicron BA.5 a dawką przypominającą szczepionki Nuvaxovid (Original, szczep z Wuhan) wynosiła 33,2% (dwustronne 95% CI: 25,4%; 40,7%).

Chociaż nie zostało to formalnie ocenione, odpowiedzi te spełniłyby trzy kryteria powodzenia badania.

Tabela 2. Miana przeciwciał neutralizujących (ID50) przeciw pseudowirusowi Omicron BA.5

i Wuhan oraz odsetki odpowiedzi serologicznej po szczepieniu przypominającym monowalentną szczepionką Nuvaxovid BA.5, szczepionką Nuvaxovid (Original, szczep z Wuhan) i dwuwalentną szczepionką Nuvaxovid Original/Omicron BA.5 – podgrupa PP dla testu przeciwciał neutralizujących przeciw pseudowirusowi; badanie 2019nCoV-311, część 2

Chwilowo nie wspieramy wyświetlania tabel w opisach leków. Więcej informacji znajdziesz w Charakterystyce Produktu Leczniczego dostępnej pod tym linkiem.

Skróty: CI = przedział ufności; GMFR = krotność wzrostu średniej geometrycznej; GMT = średnia geometryczna miana; GMTR = stosunek średnich geometrycznych mian; ID50 = rozcieńczenie hamujące w 50%; LB = dolna granica; LLOQ = dolna granica oznaczalności; n1 = liczba uczestników w populacji PP-IMM poddanej określonemu oznaczeniu w każdej wizycie, z niebrakującymi danymi; n2 = liczba uczestników w populacji PP-IMM poddanej określonemu oznaczeniu, z niebrakującymi danymi w dniu 0 i dniu 28; n3 = liczba uczestników, którzy zgłosili ≥ 4-krotny wzrost z odsetkami obliczonymi na podstawie n2 jako mianownika; NT = nie testowano; PP-IMM = analiza immunogenności zgodna z protokołem; SRR = wskaźnik odpowiedzi serologicznej.

1 Wartość wyjściową zdefiniowano jako ostatnią niepominiętą ocenę przed szczepieniem przypominającym.

2 95% CI dla GMT i GMFR obliczono na podstawie rozkładu t wartości przekształconych logarytmicznie, a następnie ponownie przekształcono je do oryginalnej skali w celu ich prezentacji.

3 Przeprowadzono analizę ANCOVA, gdzie grupa szczepionki i grupa wiekowa (18-54, ≥ 55 lat) były efektami stałymi, a wartość wyjściowa (dzień 0) była zmienną kowariancyjną, która obejmowała wszystkie grupy szczepionek w celu oszacowania skorygowanego GMT dla wszystkich grup szczepionek. Każde porównanie parami obejmowało dane tylko z dwóch grup w celu oszacowania skorygowanego GMTR między dwiema grupami szczepionek. Średnia różnica między grupami szczepionek i odpowiadające im wartości graniczne CI były następnie potęgowane w celu uzyskania stosunku GMT ID50 i odpowiadających im 95% CI.

⁴ SRR zdefiniowano jako odsetek uczestników podczas każdej wizyty po szczepieniu, u których miano ID50 wzrosło ≥ 4- krotnie w stosunku do wartości wyjściowej, jeśli wartość wyjściowa jest równa lub wyższa od LLOQ lub ≥ 4-krotnie w stosunku do LLOQ, jeśli wartość wyjściowa jest niższa od LLOQ i obliczona na podstawie n2 jako mianownika.

5 95% CI dla SRR obliczono przy użyciu metody Cloppera-Pearsona.

6 95% CI dla różnicy w SRR obliczono na podstawie metody Miettinena i Nurminena.

Nuvaxovid (Original, szczep z Wuhan)

Skuteczność kliniczna

Cykl szczepienia podstawowego

Skuteczność kliniczna, bezpieczeństwo stosowania i immunogenność szczepionki Nuvaxovid są oceniane w dwóch głównych, kontrolowanych placebo badaniach fazy III: badaniu 1 (2019nCoV-301) prowadzonym w Ameryce Północnej i badaniu 2 (2019nCoV-302) prowadzonym w Wielkiej Brytanii oraz w badaniu fazy IIa/b: badaniu 3 prowadzonym w Południowej Afryce.

Badanie 1 (2019nCoV-301)

Badanie 1 było wieloośrodkowym, randomizowanym, zaślepionym dla obserwatora badaniem fazy III z grupą kontrolną otrzymującą placebo, obejmującym główne badanie u osób dorosłych, prowadzone w Stanach Zjednoczonych i Meksyku z udziałem uczestników w wieku od 18 lat, z rozszerzeniem populacji pediatrycznej, składającą się z uczestników w wieku od 12 do 17 lat, prowadzone w Stanach Zjednoczonych.

Uczestnicy w wieku 18 lat i starsi

Po włączeniu do badania głównego osób dorosłych uczestnicy zostali poddani stratyfikacji na podstawie wieku (od 18 do 64 lat lub ≥ 65 lat) i przydzieleni w stosunku 2:1 do grupy przyjmującej Nuvaxovid lub grupy placebo. Z badania wykluczono pacjentów z istotnym upośledzeniem odporności wywołanym chorobą powodującą niedobór odporności, pacjentów z aktywnym nowotworem złośliwym w trakcie chemioterapii, pacjentów przyjmujących przewlekle leczenie immunosupresyjne bądź którzy przyjmowali immunoglobulinę lub produkty krwiopochodne w ciągu 90 dni, kobiety w ciąży lub karmiące piersią oraz pacjentów, którzy przebyli chorobę COVID-19 potwierdzoną badaniem laboratoryjnym. Do badania włączono pacjentów z klinicznie stabilną chorobą zasadniczą, jak też pacjentów z odpowiednio kontrolowanym zakażeniem wirusem HIV.

Rekrutacja osób dorosłych zakończyła się w lutym 2021 r. Uczestnicy byli obserwowani przez maksymalnie 24 miesiące od podania drugiej dawki szczepionki w celu oceny bezpieczeństwa stosowania i skuteczności zapobiegania COVID-19. Po zgromadzeniu wystarczających danych dotyczących bezpieczeństwa na poparcie wniosku o dopuszczenie szczepionki do obrotu zgodnie z procedurą dopuszczenia warunkowego, osobom, którym wstępnie podano placebo zaproponowano przyjęcie dwóch wstrzyknięć szczepionki Nuvaxovid w odstępie 21 dni, a osobom, którym wstępnie podano szczepionkę Nuvaxovid zaproponowano przyjęcie dwóch wstrzyknięć placebo w odstępie 21 dni („skrzyżowane zaślepienie”). Wszystkim uczestnikom zaoferowano możliwość dalszej obserwacji w ramach badania.

Populacja do głównej analizy skuteczności [określana jako populacja do analizy skuteczności zgodnie z protokołem (per-protocol efficacy, PP-EFF)] objęła 24 784 uczestników, którym podano szczepionkę Nuvaxovid (n = 16 898) lub placebo (n = 7 886), którzy otrzymali dwie dawki szczepionki [dawkę 1. W dniu 0. I dawkę 2 w dniu 21., mediana 21 dni (IQR 21–23), zakres 20–60], u których nie wystąpiło wykluczające odchylenie od protokołu i którzy nie mieli objawów zakażenia SARS-CoV-2 w okresie do 7 dni po podaniu drugiej dawki.

Dane demograficzne i charakterystyka wyjściowa były zrównoważone wśród uczestników, którym podano szczepionkę Nuvaxovid, jak również tych, którym podano placebo. W poddawanej analizie populacji PP-EFF, w grupie uczestników, którym podano szczepionkę Nuvaxovid, mediana wieku wynosiła 47 lat (zakres: 18 do 95 lat), 88% (n = 14 908) było w wieku od 18 do 64 lat, a 12% (n = 1 990) w wieku 65 lat lub starszych; 48% stanowiły kobiety; 94% uczestników pochodziło ze Stanów Zjednoczonych, a 6% z Meksyku; 76% uczestników stanowiły osoby rasy białej, 11% osoby rasy czarnej lub Afroamerykanie, 6% Indianie (w tym rdzenni Amerykanie), lub rdzenni mieszkańcy Alaski, a 4% Azjaci; 22% uczestników stanowili Hiszpanie, lub Latynosi. U 16 100 (95%) uczestników występowała co najmniej jedna choroba współistniejąca lub cecha stylu życia wiążąca się ze zwiększonym ryzykiem ciężkiego przebiegu COVID-19. Choroby współistniejące obejmowały: otyłość [wskaźnik masy ciała (BMI) ≥30 kg/m ² ], przewlekłą chorobę płuc, cukrzycę typu 2, chorobę sercowo-naczyniową, przewlekłą chorobę nerek lub zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV). Do innych cech wysokiego ryzyka należały wiek ≥65 lat (z obecnością schorzeń współistniejących lub nie) lub wiek <65 lat z obecnością chorób współistniejących i (lub) warunki życia lub pracy, o których wiadomo, że wiążą się z częstym narażeniem na SARS-CoV-2, lub kontakt z wieloma osobami.

Przypadki COVID-19 potwierdzano metodą reakcji polimerazy łańcuchowej (PCR, ang. Polymerase chain reaction ) w laboratorium centralnym. Wyniki oceny skuteczności szczepionki przedstawiono w tabeli 3.

Tabela 3: Skuteczność szczepionki w zapobieganiu chorobie COVID-19, potwierdzonej w badaniu metodą PCR, od 7. dnia po podaniu drugiej dawki szczepionki ¹ – poddawana analizie populacja PP-EFF, badanie 2019nCoV-301

Chwilowo nie wspieramy wyświetlania tabel w opisach leków. Więcej informacji znajdziesz w Charakterystyce Produktu Leczniczego dostępnej pod tym linkiem.

1 Skuteczność szczepionki (VE, ang. Vaccine efficacy ), oceniana u uczestników bez poważnych odstępstw od protokołu, którzy byli seronegatywni (w odniesieniu do SARS-CoV-2) na początku badania i u których nie potwierdzono w badaniu laboratoryjnym zakażenia SARS-CoV-2 z pojawieniem się objawów do 6 dni po podaniu drugiej dawki badanej szczepionki i którzy odbyli pełny zalecany cykl szczepienia w ramach badania.

2 Średnia częstość występowania choroby w ciągu roku u 1000 osób.

3 Na podstawie liniowo-logarytmicznego modelu częstości występowania choroby COVID-19, potwierdzonej w badaniu metodą PCR, przy użyciu regresji Poissona z grupą leczenia i podgrupą wiekową stanowiącymi efekty stałe i solidną wariancją błędu, gdzie VE = 100 × (1 – ryzyko względne) (Zou, 2004).

4 Spełnienie wskazującego na powodzenie kryterium pierwszorzędowego punktu końcowego w ocenie skuteczności, z dolną granicą przedziału ufności (LBCI ang. Lower bound confidence interval ) >30% w planowanej głównej analizie potwierdzającej.

Skuteczność szczepionki Nuvaxovid w zapobieganiu COVID-19 od siódmego dnia po podaniu drugiej dawki wyniosła 91,53% (95% CI 83,31; 95,70). W poddawanej analizie populacji PP-EFF, w grupie 16 880 uczestników, którym podano szczepionkę Nuvaxovid, nie zgłoszono przypadków COVID-19 o ciężkim przebiegu, w porównaniu z 4 przypadkami COVID-19 o ciężkim przebiegu zgłoszonymi w grupie 7 886 uczestników, którym podano placebo.

Analizy w podgrupach pierwszorzędowego punktu końcowego w ocenie skuteczności wykazały podobne wyniki oceny skuteczności u mężczyzn i kobiet oraz w grupach rasowych, jak też u uczestników z chorobami współistniejącymi, związanymi z wysokim ryzykiem COVID-19 o ciężkim przebiegu. Nie stwierdzono znaczących różnic w ogólnej skuteczności szczepionki u uczestników obarczonych wyższym ryzykiem COVID-19 o ciężkim przebiegu, w tym u pacjentów z co najmniej jedną współistniejącą chorobą zwiększającą ryzyko COVID-19 o ciężkim przebiegu (np. BMI ≥30 kg/m ², przewlekłą chorobą płuc, cukrzycą typu 2, chorobą sercowo-naczyniową, przewlekłą chorobą nerek).

Wyniki oceny skuteczności odzwierciedlają nabór mający miejsce w okresie, kiedy szczepy wirusa klasyfikowane jako warianty budzące obawy lub warianty monitorowane były dominujące w dwóch krajach (Stanach Zjednoczonych i Meksyku), w których prowadzono badanie. Wyniki sekwencjonowania były dostępne dla 70 z 90 przypadków osiągnięcia punktu końcowego (78%).

Wśród nich 54 z 70 (77%) zidentyfikowano jako warianty budzące obawy lub warianty monitorowane. Najczęściej identyfikowanymi wariantami budzącymi obawy / wariantami monitorowanymi były wariant Alfa stanowiący 52/90 przypadków (58%), wariant Beta (2/90, 2%), wariant Gamma (3/90, 3%), wariant Iota stanowiący 9/90 przypadków (10%) i wariant Epsilon (19/90, 21%).

Skuteczność u młodzieży w wieku od 12 do 17 lat

Ocenę skuteczności i immunogenności szczepionki Nuvaxovid u młodzieży w wieku od 12 do 17 lat przeprowadzono w Stanach Zjednoczonych, w ramach trwającego, obejmującego populację pediatryczną rozszerzoną wieloośrodkowego, randomizowanego, zaślepionego dla obserwatora badania fazy III z grupą kontrolną otrzymującą placebo (badanie 2019nCoV-301). Łącznie 1799 uczestników, których przydzielono w stosunku 2:1 do otrzymania dwóch dawek szczepionki Nuvaxovid (n=1205) lub placebo (n=594) we wstrzyknięciu domięśniowym w odstępie 21 dni, zostało uwzględnionych w populacji objętej analizą skuteczności zgodnie z protokołem. Uczestnicy z potwierdzonym w momencie randomizacji lub uprzednim zakażeniem SARSCoV-2 nie zostali uwzględnieni w pierwszorzędowej analizie skuteczności.

Rekrutacja młodzieży zakończyła się w czerwcu 2021 r. Uczestnicy byli obserwowani przez maksymalnie 24 miesiące od podania drugiej dawki szczepionki w celu oceny bezpieczeństwa stosowania i skuteczności oraz immunogenności wobec COVID-19. Po 60-dniowym okresie obserwacji w zakresie bezpieczeństwa, młodzieży, której początkowo podano placebo, zaproponowano przyjęcie dwóch wstrzyknięć szczepionki Nuvaxovid w odstępie 21 dni, a osobom, którym początkowo podano szczepionkę Nuvaxovid, zaproponowano przyjęcie dwóch wstrzyknięć placebo w odstępie 21 dni („skrzyżowane zaślepienie”). Wszystkim uczestnikom zaoferowano możliwość dalszej obserwacji w ramach badania.

COVID-19 zdefiniowano jako pierwszy epizod choroby COVID-19, potwierdzonej w badaniu metodą PCR, o łagodnym, umiarkowanym lub ciężkim przebiegu, z co najmniej jednym lub większą liczbą wstępnie zdefiniowanych objawów w każdej kategorii nasilenia. Chorobę COVID-19 o łagodnym przebiegu zdefiniowano jako gorączkę, wystąpienie kaszlu lub co najmniej 2 dodatkowe objawy COVID-19.

Odnotowano 20 przypadków potwierdzonej w badaniu metodą PCR, objawowej choroby COVID-19 o łagodnym przebiegu [Nuvaxovid, n=6 (0,5%); placebo, n=14 (2,4%)], co dało szacunkową wartość punktową skuteczności wynoszącą 79,5% (95% CI: 46,8%, 92,1%).

Dominującym wariantem w Stanach Zjednoczonych w czasie prowadzenia analizy był wariant Delta (B.1.617.2), będący wariantem budzącym obawy, który był odpowiedzialny za wszystkie przypadki, na podstawie których uzyskano dostępne dane sekwencji (11/20, 55%).

Immunogenność u młodzieży w wieku od 12 do 17 lat

Przeprowadzono analizę odpowiedzi przeciwciał neutralizujących anty-SARS-CoV-2 po 14 dniach od otrzymania 2. dawki (dzień 35) u młodzieży seronegatywnej względem antygenu nukleoproteinowego SARS-CoV-2 (NP) i z ujemnym wynikiem badania metodą PCR w punkcie początkowym.

Odpowiedzi przeciwciał neutralizujących porównano z odpowiedziami obserwowanymi u dorosłych uczestników w wieku od 18 lat do mniej niż 25 lat z badania głównego [zbiór do analizy immunogenności zgodnie z protokołem (PP-IMM)], jak pokazano w tabeli 4. Do uznania równoważności wymagano spełnienia trzech kryteriów wskazanych poniżej: dolna granica dwustronnego 95% CI dla stosunku średnich geometrycznych mian (ang. geometric mean titer, GMT) (GMT dla wieku od 12 do 17 lat/GMT dla wieku od 18 do 25 lat) > 0,67; punktowa wartość szacunkowa stosunku GMT ≥ 0,82 i dolna granica dwustronnego 95% CI dla różnicy stosunków serokonwersji (ang. seroconversion rate, SCR) (SCR dla wieku od 12 do 17 lat minus SCR dla wieku od 18 do 25 lat) > 10%. Spełniono te kryteria równoważności.

Tabela 4: Skorygowany, łączny oraz według grupy wiekowej, stosunek średnich geometrycznych mian przeciwciał neutralizujących oznaczonych metodą mikroneutralizacji dla białka S wirusa typu dzikiego SARS-CoV-2 po 35 dniach (w zbiorze do analizy PP-IMM) ¹.

Chwilowo nie wspieramy wyświetlania tabel w opisach leków. Więcej informacji znajdziesz w Charakterystyce Produktu Leczniczego dostępnej pod tym linkiem.

Skróty: ANCOVA = analiza kowariancji; CI = przedział ufności; GMR = stosunek średnich geometrycznych mian (GMT), definiowany jako stosunek dwóch GMT dla porównania dwóch kohort wiekowych; GMT = średnia geometryczna miana; LLOQ = dolna granica oznaczalności; MN = mikroneutralizacja; N = liczba uczestników w populacji PP-IMM poddanej określonemu oznaczeniu w każdej części badania, z niebrakującymi danymi dotyczącymi odpowiedzi na każdej wizycie; PP- IMM = analiza immunogenności zgodnie z protokołem; SARS-CoV-2 = koronawirus 2 zespołu ciężkiej ostrej niewydolności oddechowej.

1 Tabela obejmuje wyłącznie uczestników z grupy, która otrzymała aktywną szczepionkę.

2 W celu oszacowania GMR przeprowadzono analizę kowariancji (ANCOVA) z kohortami wiekowymi jako efektem głównym oraz wyjściowym mianem przeciwciał neutralizujących w oznaczeniu metodą mikroneutralizacji (MN) jako zmienną towarzysząca. Poszczególne wartości odpowiedzi zapisane jako mniejsze niż LLOQ zostały wyrównane do wartości połowy LLOQ.

3 Obejmuje (n1, n2) populacje zdefiniowane jako: n1 = liczba uczestników w głównym badaniu u osób dorosłych (18 do 25 lat) z niebrakującym wynikiem oznaczenia przeciwciał neutralizujących n2 = liczba uczestników w rozszerzeniu obejmującym populację dzieci i młodzieży (12 do 17 lat) z niebrakującym wynikiem oznaczenia przeciwciał neutralizujących

Badanie 2 (2019nCoV-302)

Badanie 2 było wieloośrodkowym, randomizowanym, zaślepionym dla obserwatora badaniem fazy III z grupą kontrolną otrzymującą placebo, z udziałem uczestników w wieku od 18 lat do 84 lat, prowadzonym w Wielkiej Brytanii. Po włączeniu do badania uczestnicy zostali poddani stratyfikacji na podstawie wieku (od 18 do 64 lat lub od 65 do 84 lat) i przydzieleni do grupy przyjmującej Nuvaxovid lub grupy placebo. Z badania wykluczono pacjentów z istotnym obniżeniem odporności wywołanym chorobą powodującą niedobór odporności, pacjentów z aktualnie rozpoznanym lub leczonym nowotworem złośliwym, pacjentów z chorobą/schorzeniem autoimmunologicznym, pacjentów przyjmujących przewlekle leczenie immunosupresyjne bądź którzy przyjmowali immunoglobulinę lub produkty krwiopochodne w ciągu 90 dni, pacjentów z zaburzeniami krzepnięcia krwi lub przyjmujących na stałe leki przeciwzakrzepowe, pacjentów, u których w wywiadzie występowały reakcje alergiczne i (lub) anafilaksja, kobiety w ciąży oraz pacjentów, którzy przebyli chorobę COVID-19 potwierdzoną badaniem laboratoryjnym. Uczestnicy z klinicznie stabilną chorobą definiowaną jako choroba niewymagająca znaczącej zmiany w terapii ani hospitalizacji z powodu pogorszenia jej przebiegu w okresie 4 tygodni przed naborem byli włączani do badania. Uczestnicy z rozpoznanym stabilnym zakażeniem HIV, wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) lub wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) nie byli wkluczani z udziału w badaniu.

Rekrutacja została zakończona w listopadzie 2020 r. Uczestnicy byli obserwowani przez maksymalnie 12 miesięcy po podaniu podstawowego cyklu szczepienia w celu oceny jej bezpieczeństwa stosowania i skuteczności w zapobieganiu COVID-19.

Populacja do głównej analizy skuteczności (PP-EFF) objęła 13 971 uczestników, którym podano szczepionkę Nuvaxovid (n= 6 979) lub placebo (n= 6 992), którzy otrzymali dwie dawki szczepionki [dawkę 1. w dniu 0. i dawkę 2 po medianie 21 dni (IQR 21–23), zakres 16–45], u których nie wystąpiło wykluczające odchylenie od protokołu i którzy nie mieli objawów zakażenia SARS-CoV-2 w okresie do 7 dni po podaniu drugiej dawki szczepionki (tabela 5).

Dane demograficzne i charakterystyka wyjściowa były zrównoważone wśród uczestników, którym podano szczepionkę Nuvaxovid, jak również tych, którym podano placebo. W poddawanej analizie populacji PP-EFF, w grupie uczestników, którzy otrzymali szczepionkę Nuvaxovid, mediana wieku wynosiła 56,0 lat (zakres: 18 do 84 lat), 72% (n=5 039) było w wieku od 18 do 64 lat, a 28% (n=1 940) w wieku od 65 do 84 lat; 49% stanowiły kobiety; 95% osoby rasy białej, 3% Azjaci, <1% osoby wielorasowe, <1% osoby rasy czarnej lub Afroamerykanie i <1% Hiszpanie lub Latynosi; u 45% uczestników występowała co najmniej jedna choroba współistniejąca.

Skutecznoniej jedna choroba wsp rasy czarnej lub Afroamerykanie i <1% Hiszpanie lub Latynosi; uR 21–23), zakres 16–45], u których niWkutecznoniej jedna choroba wsp rasy c nie zgnoniej jednypadków COVID-19 o ciężkim przebiegu w grupie 6 979 uczestników, ktie zgnoniej jednypadków COVID-19 o wie zgnoniej jed wie zgnoniej jednypadków COVID-19 o ciężkim przebiegu w grupie 992 uczestnikniej jednypadków COVID-19.

Tabela 5: Analiza skuteczności szczepionki w zapobieganiu chorobie COVID-19, potwierdzonej w badaniu metodą PCR, po upływie co najmniej 7 dni od podania drugiej dawki szczepionki – (populacja PP-EFF): Badanie 2 (2019nCoV-302)

Chwilowo nie wspieramy wyświetlania tabel w opisach leków. Więcej informacji znajdziesz w Charakterystyce Produktu Leczniczego dostępnej pod tym linkiem.

1 Średnia częstość występowania choroby w ciągu 1 roku u 1000 osób.

2 Na podstawie liniowo-logarytmicznego modelu występowania przy użyciu zmodyfikowanej regresji Poissona z funkcją logarytmicznego łącza, grupą leczenia i podgrupami (grupa wiekowa i region zbiorczy) jako efektami stałymi i solidną wariancją błędu (Zou, 2004).

3 Spełnienie wskazującego na powodzenie kryterium pierwszorzędowego punktu końcowego w ocenie skuteczności, z dolną granicą przedziału ufności (LBCI) >30% w analizie pośredniej.

4 Na podstawie modelu Cloppera-Pearsona (z powodu kilku zdarzeń), 95% przedziały ufności, wyliczone przy użyciu dokładnej metody dwumianowej Cloppera-Pearsona, dostosowanej do całkowitego czasu obserwacji.

Wyniki te odzwierciedlają nabór mający miejsce w okresie, w którym w Wielkiej Brytanii krążył wariant B.1.1.7 (alfa). Podstawą identyfikacji wariantu alfa było niewykrycie docelowego genu S metodą PCR. Wyniki były dostępne dla 118 ze 131 przypadków osiągnięcia punktu końcowego (90%). Wśród nich, 80 z 118 (68%) zidentyfikowano jako wariant Alfa, a pozostałe jako wariant inny niż Alfa.

Badanie dodatkowe dotyczące jednoczesnego podania zatwierdzonej szczepionki przeciw grypie sezonowej

Łącznie 429 uczestników zaszczepiono jednocześnie inaktywowaną szczepionką przeciw grypie sezonowej, przy czym 217 uczestnikom badania dodatkowego podano szczepionkę Nuvaxovid, a 212 uczestnikom podano placebo. Dane demograficzne i charakterystyka wyjściowa były zrównoważone wśród uczestników, którym podano szczepionkę Nuvaxovid, jak również tych, którym podano placebo. W populacji do analizy immunogenności zgodnie z protokołem (PP-IMM), w podgrupie uczestników, którzy otrzymali szczepionkę Nuvaxovid (n=190), mediana wieku wynosiła 40 lat (zakres: 22 do 70 lat), 94% (n=178) było w wieku od 18 do 64 lat, a 6% (n=12) w wieku od 65 do 84 lat; 43% stanowiły kobiety; 86% osoby rasy białej, 14% osoby wielorasowe lub mniejszości etniczne; u 27% uczestników występowała co najmniej jedna choroba współistniejąca. Jednoczesne podanie szczepionki przeciw grypie nie spowodowało zmiany odpowiedzi immunologicznej na podanie tej szczepionki na podstawie testu inhibicji hemaglutynacji (HAI, ang. hemagglutination inhibition ). Odnotowano obniżenie o 30% odpowiedzi w postaci przeciwciał po podaniu szczepionki Nuvaxovid w ocenie na podstawie badania przeciwciał IgG przeciw białku S, z odsetkiem serokonwersji podobnym do obserwowanego u osób, które nie podano jednocześnie szczepionki przeciw grypie, patrz i.

Badanie 3 (2019nCoV-501)

Badanie 3 było wieloośrodkowym, randomizowanym zaślepionym dla obserwatora badaniem fazy IIa/b z grupa kontrolną otrzymującą placebo, z udziałem niezakażonych HIV uczestników w wieku 18 do 84 lat oraz zakażonych HIV osób (PLWH, ang. people living with HIV ) w wieku 18 do 64 lat z Afryki Południowej. PLWH były w stanie stabilnym (bez obecności zakażeń oportunistycznych), przyjmowały wysoce aktywne leki przeciwretrowirusowe w stałych dawkach, i miały poziom wiremii HIV-1 <1000 kopii/mL. Rekrutacja została zakończona w listopadzie 2020 r.

Populacja do głównej analizy skuteczności (PP-EFF) objęła 2 769 uczestników, którym podano szczepionkę Nuvaxovid (n=1 413) lub placebo (n=1 356), którzy otrzymali dwie dawki szczepionki (dawkę 1. w dniu 0. i dawkę 2 w dniu 21), u których nie wystąpiło wykluczające odchylenie od protokołu i którzy nie mieli objawów zakażenia SARS-CoV-2 w okresie do 7 dni po podaniu drugiej dawki.

Dane demograficzne i charakterystyka wyjściowa były zrównoważone wśród uczestników, którym podano szczepionkę Nuvaxovid, jak również tych, którym podano placebo. W poddawanej analizie populacji PP-EFF, w grupie uczestników, którzy otrzymali szczepionkę Nuvaxovid, mediana wieku wynosiła 28 lat (zakres: 18 do 84 lat), 39% uczestników stanowiły kobiety; 94% osoby rasy czarnej lub Afroamerykanie, 5% osoby rasy białej, 3% osoby wielorasowe, 1% Azjaci i 2% Hiszpanie lub Latynosi, a 5,4% uczestników było zakażonych wirusem HIV.

Łącznie 168 objawowych, łagodnych, umiarkowanych lub ciężkich przypadków COVID-19 u wszystkich dorosłych uczestników, seronegatywnych (do SARS-CoV-2) w punkcie wyjściowym badania, zostało poddanych pełnej analizie (zestaw analizy PP-EFF) pierwszorzędowego punktu końcowego skuteczności, z 57 (4,0%) przypadkami dla produktu Nuvaxovid w porównaniu z 111 (8,2%) przypadkami dla placebo. Wynikowa skuteczność szczepionki Nuvaxovid wyniosła 50,7% (95% CI: 32,8; 63,9).

Wyniki te odzwierciedlają nabór mający miejsce w okresie, w którym w Afryce Południowej krążył wariant B.1.351 (Beta).

Dawka przypominająca

Immunogenność u uczestników w wieku 18 lat i starszych Badanie 2019nCoV-101, część 2

Bezpieczeństwo stosowania i immunogenność dawki przypominającej szczepionki Nuvaxovid oceniano w randomizowanym, zaślepionym dla obserwatora badaniu klinicznym fazy II z grupą kontrolną otrzymującą placebo (badanie 2019nCoV-101, część 2), prowadzonym z udziałem zdrowych osób dorosłych w wieku od 18 do 84 lat. Łącznie 254 uczestników otrzymało dwie dawki szczepionki Nuvaxovid (0,5 mL, 5 mikrogramów w odstępie 3 tygodni) w ramach cyklu szczepienia podstawowego. Podgrupa obejmująca 104 uczestników otrzymała dawkę przypominającą szczepionki Nuvaxovid po około 6 miesiącach od przyjęcia drugiej dawki podawanej w ramach cyklu szczepienia podstawowego. W wyniku przyjęcia pojedynczej dawki przypominającej szczepionki Nuvaxovid doszło do około 84,8-krotnego wzrostu miana przeciwciał neutralizujących, od wartości średniej geometrycznej miana (GMT, ang. geometric mean titer ) wynoszącej 68,3 przed przyjęciem dawki przypominającej (dzień 189) do GMT wynoszącej 5 834,3 po przyjęciu dawki przypominającej (dzień 217), oraz około 6,8-krotnego wzrostu od szczytowej wartości GMT (14 dni po przyjęciu drugiej dawki) wynoszącej 855,2.

Badanie 2019nCoV-501

W badaniu 3, randomizowanym, zaślepionym dla obserwatora badaniu fazy IIa/b, z grupą kontrolną otrzymującą placebo, immunogenność i bezpieczeństwo stosowania dawki przypominającej oceniano u zdrowych, niezakażonych HIV, dorosłych uczestników w wieku od 18 do 84 lat oraz zakażonych HIV osób (PLWH, ang. people living with HIV) w stanie stabilnym, w wieku od 18 do 64 lat, którzy na początku badania byli seronegatywni w odniesieniu do SARS-CoV-2. Łącznie 1 169 uczestników [populacja do analizy immunogenności zgodnie z protokołem (PP-IMM)] otrzymało dawkę przypominającą szczepionki Nuvaxovid po około 6 miesiącach od ukończenia cyklu szczepienia podstawowego szczepionką Nuvaxovid (dzień 201). Wykazano około 52,2-krotny wzrost miana przeciwciał neutralizujących, od wartości GMT wynoszącej 69 przed przyjęciem dawki przypominającej (dzień 201) do GMT wynoszącej 3 603, po przyjęciu dawki przypominającej (dzień 236) oraz około 5,2-krotny wzrost od szczytowej wartości GMT (14 dni po przyjęciu drugiej dawki) wynoszącej 690.

Bezpieczeństwo stosowania i immunogenność szczepionek przeciwko COVID-19, podawanych jako dawki przypominające po ukończeniu cyklu szczepienia podstawowego inną zatwierdzoną szczepionką przeciwko COVID-19 oceniono w niezależnym badaniu w Wielkiej Brytanii.

W niezależnym, wieloośrodkowym, randomizowanym, kontrolowanym, zainicjowanym przez badacza badaniu fazy II (CoV-BOOST, EudraCT 2021-002175-19) badano immunogenność dawki przypominającej u osób dorosłych w wieku 30 lat lub starszych bez obecności potwierdzonego laboratoryjnie zakażenia SARS-CoV-2 w wywiadzie. Szczepionka Nuvaxovid była podawana po co najmniej 70 dniach od ukończenia cyklu szczepienia podstawowego szczepionką ChAdOx1 nCov-19 (firmy Oxford-AstraZeneca) lub po co najmniej 84 dniach od ukończenia cyklu szczepienia podstawowego szczepionką BNT162b2 (firmy Pfizer-BioNTech). Dokonano oceny mian przeciwciał neutralizujących na podstawie pomiaru za pomocą oznaczenia typu dzikiego (ang. wild-type ) po 28 dniach od podania dawki przypominającej. Spośród uczestników w grupie przydzielonej do otrzymania szczepionki Nuvaxovid 115 uczestników otrzymało dwudawkowy cykl szczepienia podstawowego szczepionką ChAdOx1 nCov-19, a 114 uczestników otrzymało dwudawkowy cykl szczepienia podstawowego szczepionką BNT162b2 przed przyjęciem pojedynczej dawki przypominającej (0,5 mL) szczepionki Nuvaxovid. Szczepionka Nuvaxovid (Original, szczep z Wuhan) wykazała się odpowiedzią na dawkę przypominającą bez względu na to, którą szczepionkę zastosowano w ramach podstawowego szczepienia.

Dawka przypominająca u młodzieży w wieku od 12 do 17 lat

Skuteczność dawek przypominających szczepionki Nuvaxovid u młodzieży w wieku od 12 do 17 lat jest wnioskowana na podstawie danych dotyczących skuteczności dawek przypominających szczepionki u dorosłych zebranych w badaniach 2019nCoV-101 i 2019nCoV-501. Wykazano, że szczepionka Nuvaxovid wywołuje porównywalną odpowiedź immunologiczną i wykazuje porównywalną skuteczność po cyklu szczepienia podstawowego u młodzieży i u osób dorosłych, a zdolność do wzmocnienia odpowiedzi immunologicznej wywołanej dawką przypominającą wykazano u osób dorosłych.

Osoby w podeszłym wieku

Szczepionkę Nuvaxovid oceniano u osób w wieku od 18 lat. Skuteczność szczepionki Nuvaxovid była jednakowa u osób w podeszłym wieku (≥ 65 lat) i młodszych (od 18 do 64 lat) w przypadku cyklu szczepienia podstawowego.

Dzieci i młodzież

Europejska Agencja Leków wstrzymała obowiązek dołączania wyników badań szczepionki Nuvaxovid w jednej lub kilku podgrupach populacji dzieci i młodzieży w zapobieganiu chorobie COVID-19 (stosowanie u dzieci i młodzieży, patrz).

Nie dotyczy.

Dane niekliniczne, wynikające z konwencjonalnych badań dotyczących toksyczności po podaniu wielokrotnym, miejscowej tolerancji oraz toksycznego wpływu na rozród i rozwój potomstwa, nie ujawniają szczególnego zagrożenia dla ludzi.

Genotoksyczność i rakotwórczość

Badania genotoksyczności in vitro przeprowadzono z adiuwantem Matrix-M. Wykazano, że adiuwant nie jest genotoksyczny. Nie przeprowadzono badań dotyczących rakotwórczości. Nie oczekuje się, aby był on rakotwórczy.

Toksyczny wpływ na reprodukcję

Badanie dotyczące toksycznego wpływu reprodukcję przeprowadzono na samicach szczurów, którym podano domięśniowo cztery (dwie przed kryciem i dwie w okresie ciąży) dawki białka rS wirusa SARS-CoV-2 wynoszące 5 mikrogramów (około 200 razy więcej niż dawka przeznaczona dla ludzi, wynosząca 5 mikrogramów, po dostosowaniu do masy ciała) z 10 mikrogramami adiuwanta Matrix-M (około 40 razy więcej niż dawka przeznaczona dla ludzi, wynosząca 50 mikrogramów, po dostosowaniu do masy ciała). Nie zaobserwowano żadnych działań niepożądanych dotyczących płodności, ciąży lub laktacji ani rozwoju zarodka lub płodu i potomstwa w okresie obserwacji do 21 dni po urodzeniu.

Szczepionka Nuvaxovid JN.1 nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Jednakże niektóre skutki wymienione w punkcie

1. mogą tymczasowo wpłynąć na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn.

Disodu wodorofosforan siedmiowodny

Sodu diwodorofosforan jednowodny

Sodu chlorek Polisorbat 80

Sodu wodorotlenek (do ustalenia pH) Kwas solny (do ustalenia pH)

Woda do wstrzykiwań Adiuwant (Matrix-M)

Cholesterol

Fosfatydylocholina (w tym all-rac-α-tokoferol) Potasu diwodorofosforan

Potasu chlorek

Disodu wodorofosforan dwuwodny

Sodu chlorek

Woda do wstrzykiwań Adiuwant: patrz również punkt 2.

Nie mieszać tego produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi ani go nie rozcieńczać.

Okres ważności

Nieotwarta fiolka

9 miesięcy w temperaturze od 2°C do 8°C, chronić przed światłem.

Wykazano, że nieotwarta szczepionka Nuvaxovid JN.1 zachowuje stabilność przez maksymalnie 12 godzin w temperaturze 25°C. Przechowywanie w temperaturze 25°C nie stanowi zalecanych warunków przechowywania ani przewożenia, ale ta informacja może być pomocna w podejmowaniu decyzji odnośnie użycia szczepionki w przypadku przejściowych odstępstw od zalecanego zakresu temperatury w okresie 9-miesięcznego przechowywania w temperaturze od 2°C do 8°C.

Nakłuta fiolka

Z mikrobiologicznego punktu widzenia, szczepionkę należy zużyć natychmiast po otwarciu.

Fiolkę jednodawkową należy wyrzucić po pobraniu oraz podaniu jednej dawki,

Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Przechowywać w lodówce (2˚C – 8˚C).

Nie zamrażać.

Przechowywać fiolki w zewnętrznym opakowaniu tekturowym w celu ochrony przed światłem.

Fiolka jednodawkowa

0,5 mL dyspersji w fiolce (ze szkła typu I) z korkiem (z gumy bromobutylowej) i aluminiowym zaciskanym wieczkiem z niebieskim, plastikowym zrywanym kapslem.

Każda fiolka zawiera jedną dawkę o objętości 0,5 mL.

Wielkość opakowania: 1 fiolka jednodawkowa lub 10 fiolek jednodawkowych

Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania

Instrukcja przygotowania i podanie szczepionki

Ta szczepionka powinna zostać przygotowana przez fachowy personel medyczny z zastosowaniem technik aseptycznych, zapewniających jałowość każdej dawki.

Przygotowanie do użycia

• Szczepionka jest dostarczana w postaci gotowej do użycia.

• Nieotwartą szczepionkę należy przechowywać w temperaturze od 2°C do 8°C, w zewnętrznym opakowaniu tekturowym, w celu ochrony przed światłem.

• Bezpośrednio przed użyciem wyjąć fiolkę zawierającą szczepionkę z opakowania tekturowego

  z lodówki.

• Po pobraniu i podaniu jednej dawki 0,5 mL fiolkę i wszelkie resztki produktu należy wyrzucić.

Sprawdzenie fiolki

• Delikatnie obracać fiolkę przed pobraniem dawki. Nie wstrząsać.

• Każda fiolka zawiera bezbarwną do lekko żółtej, klarowną do lekko opalizującej dyspersję niezawierającą widocznych cząstek stałych.

• Przed podaniem obejrzeć zawartość fiolki pod kątem obecności cząstek stałych i (lub) zmiany zabarwienia. Nie podawać szczepionki w razie stwierdzenia którejkolwiek z powyższych nieprawidłowości.

Podanie szczepionki

• Każda fiolka zawiera nadmiar zawiesiny, aby zapewnić pobranie jednej dawki 0,5 mL z fiolki jednodawkowej.

• Jedną dawkę 0,5 mL należy pobrać do jałowej igły i jałowej strzykawki w celu podania we wstrzyknięciu domięśniowym, najlepiej w mięsień naramienny.

• Nie mieszać tej szczepionki z żadnymi innymi szczepionkami ani produktami leczniczymi w tej samej strzykawce.

Wyrzucanie

• Po pobraniu i podaniu jednej dawki fiolkę i wszelkie resztki produktu należy wyrzucić.

Usuwanie

• Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.