LysaKare

Podanie dożylne.

Aby osiągnąć optymalną ochronę nerek produkt LysaKare należy podawać w 4-godzinnej infuzji (250 ml/godzinę), rozpoczynając 30 minut przed podaniem lutetu oksodotreotydu ( ¹⁷⁷ Lu).

Preferowaną metodą postępowania jest infuzja produktu LysaKare i lutetu oksodotreotydu ( ¹⁷⁷ Lu) przez oddzielny dostęp dożylny, każdy na innym ramieniu pacjenta. Jeśli jednak założenie dwóch linii dożylnych nie jest możliwe z uwagi na słaby dostęp dożylny lub preferencje obowiązujące w danej instytucji/warunki kliniczne, produkt LysaKare i lutetu oksodotreotyd ( ¹⁷⁷ Lu) może być podawany we wlewie przez tę samą linię infuzyjną wyposażoną w zawór trójdrożny, uwzględniając prędkość przepływu i utrzymanie dostępu żylnego. Nie należy zmniejszać dawki roztworu aminokwasów, nawet w przypadku podawania zmniejszonej dawki lutetu oksodotreotydu ( ¹⁷⁷ Lu).

Jeden worek 1 000 ml zawiera 25 g chlorowodorku L-argininy oraz 25 g chlorowodorku L-lizyny.

Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji.

Nie oczekuje się interakcji z innymi produktami leczniczymi, ponieważ nie potwierdzono, aby inne produkty lecznicze ulegały ponownemu wchłanianiu poprzez ten sam mechanizm reabsorpcji przez nerki.

• Nadwrażliwość na substancje czynne lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną

  w punkcie 6.1.

• Istniejąca wcześniej klinicznie istotna hiperkaliemia, jeśli nie zostanie odpowiednio skorygowana przed rozpoczęciem infuzji produktu LysaKare.

Podsumowanie profilu bezpieczeństwa

Dostępne są ograniczone dane dotyczące profilu bezpieczeństwa roztworu argininy i lizyny do infuzji bez jednoczesnego podawania PRRT, co obejmuje także stosowanie leków przeciwwymiotnych jako premedykacji i często jednoczesne stosowanie krótkodziałających analogów somatostatyny.

Do głównych działań niepożądanych, związanych przede wszystkim z roztworem aminokwasów, należą nudności (około 25%), wymioty (około 10%) i hiperkaliemia. Te działania niepożądane mają na ogół nasilenie od łagodnego do umiarkowanego.

Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych

Wymienione poniżej działania niepożądane zostały potwierdzone w publikacjach wyników badań z zastosowaniem roztworów aminokwasów o tym samym co produkt LysaKare składzie w odniesieniu do zawartości aminokwasów. W badaniach tych uczestniczyło ponad 900 pacjentów, którzy przyjęli ponad 2 500 dawek argininy i lizyny podczas terapii PRRT z użyciem różnych terapii radioizotopowymi analogami somatostatyny.

Działania niepożądane są wymienione zgodnie z klasyfikacją układów i narządów MedDRA oraz częstością ich występowania. Częstość występowania jest zaklasyfikowana jak następuje: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000), bardzo rzadko (<1/10 000) i nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).

Tabela 1 Działania niepożądane

Chwilowo nie wspieramy wyświetlania tabel w opisach leków. Więcej informacji znajdziesz w Charakterystyce Produktu Leczniczego dostępnej pod tym linkiem.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V.

Kobiety w wieku rozrodczym

Nie ma odpowiedniego wskazania do stosowania tego produktu leczniczego u kobiet zdolnych do zajścia w ciążę.

Antykoncepcja u mężczyzn i kobiet

Nie przeprowadzono badań na zwierzętach dotyczących toksycznego wpływu produktu LysaKare na rozwój osobników. Ponieważ produkt LysaKare jest stosowany z lutetu oksodotreotydem ( ¹⁷⁷ Lu), należy zalecić mężczyznom i kobietom w wieku rozrodczym stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas leczenia lutetu oksodotreotydem ( ¹⁷⁷ Lu). Należy także zapoznać się z punktem 4.6 ChPL lutetu oksodotreotydu ( ¹⁷⁷ Lu) w celu uzyskania wskazówek dotyczących leczenia lutetu oksodotreotydem ( ¹⁷⁷ Lu).

Ciąża

Brak jest danych dotyczących stosowania argininy i lizyny u kobiet w ciąży.

Nie ma odpowiedniego wskazania do stosowania tego produktu leczniczego u kobiet w ciąży. Produkt LysaKare jest stosowany wraz z lutetu oksodotreotydem ( ¹⁷⁷ Lu), który jest przeciwwskazany do stosowania podczas potwierdzonej lub podejrzewanej ciąży oraz w przypadkach, gdy ciąża nie została wykluczona ze względu na ryzyko związane z promieniowaniem jonizującym. Należy także zapoznać się z punktem 4.6 ChPL lutetu oksodotreotydu ( ¹⁷⁷ Lu) w celu uzyskania wskazówek dotyczących leczenia lutetu oksodotreotydem ( ¹⁷⁷ Lu).

Nie przeprowadzono badań dotyczących reprodukcji u zwierząt.

Karmienie piersią

Arginina i lizyna, które są naturalnie występującymi aminokwasami, są wydzielane do mleka matki, ale ich wpływ na karmione piersią noworodki/niemowlęta jest mało prawdopodobny. Należy unikać karmienia piersią podczas leczenia lutetu oksodotreotydem ( ¹⁷⁷ Lu).

Płodność

Brak jest danych dotyczących wpływu stosowania argininy i lizyny na płodność.

W przypadku przewodnienia lub przeciążenia roztworem, należy przyspieszyć wydalanie poprzez wymuszoną diurezę i częste opróżnianie pęcherza.

Roztwór do infuzji

Przezroczysty, bezbarwny roztwór, bez widocznych cząsteczek pH: 5,1 do 6,1

Osmolalność: 420 do 480 mOsm/kg

Grupa farmakoterapeutyczna: Wszystkie inny produktu terapeutyczne, produkty przeciwdziałające objawom toksyczności leczenia przeciwnowotworowego, kod ATC: V03AF11

Mechanizm działania

Arginina i lizyna przechodzą filtrację kłębuszkową i na drodze konkurencji zakłócają resorpcję lutetu oksodotreotydu ( ¹⁷⁷ Lu) przez nerki, zmniejszając dawkę promieniowania dostarczoną do nerek. Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania argininy i lizyny są oparte na opublikowanych wynikach badań, w których zastosowano roztwory o takiej samej zawartości argininy i lizyny, jak LysaKare.

Toksyczne działanie obserwowane po podaniu PRRT jest bezpośrednio spowodowane dawką promieniowania wchłoniętą przez narządy. Nerki stanowią krytyczny narząd w odniesieniu do toksycznego działania lutetu oksodotreotydu ( ¹⁷⁷ Lu) i należy zmniejszyć jego dawkę, jeżeli nie podaje się aminokwasów w celu zmniejszenia wychwytu i retencji w nerkach.

Badanie dozymetryczne z udziałem 6 pacjentów wykazało, że 2,5% roztwór aminokwasów lizyny-argininy zmniejszał ekspozycję nerek na promieniowanie o około 47% w porównaniu z nieleczoną grupą kontrolną bez wpływu na wychwyt lutetu oksodotreotydu ( ¹⁷⁷ Lu) przez guza. Zmniejszenie ekspozycji nerek na promieniowanie ogranicza ryzyko uszkodzenia nerek spowodowanego promieniowaniem.

W oparciu o publikację wyników największego badania z zastosowaniem argininy i lizyny w takich samych ilościach, jak w produkcie LysaKare, średnia dawka wchłonięta przez nerki, potwierdzona przez dozymetrię dla obrazowania planarnego, wynosiła 20,1±4,9 Gy, co wypada poniżej ustalonego progu 23 Gy dla występowania toksyczności nerkowej.

Przeprowadzono wieloośrodkowe, otwarte badanie IV fazy w celu oceny wpływu produktu LysaKare na stężenie potasu w surowicy i scharakteryzowania profilu bezpieczeństwa. Łącznie 41 pacjentów z guzami neuroendokrynnymi trzustki i przewodu pokarmowego ( ang. gastroenteropancreatic neuroendocrine tumours, GEP-NETs) z ekspresją receptorów somatostatyny (SSTR) kwalifikujących się do leczenia lutetu oksodotreotydem ( ¹⁷⁷ Lu) otrzymało produkt LysaKare bez PRRT.

Pierwszorzędowym punktem końcowym była ocena stężenia potasu w surowicy po podaniu produktu LysaKare po 2, 4, 6, 8, 12 i 24 godzinach. U 25 pacjentów, u których możliwe było przeprowadzenie analizy pierwszorzędowego punktu końcowego średnie (SD) stężenie potasu w surowicy przed podaniem dawki wyniosło 4,33 (0,39) mmol/l, następnie wzrosło do maksymalnej wartości 4,92 (0,65) mmol/l po 4 godzinach od podania dawki przy średniej zmianie bezwzględnej (SD) wynoszącej 0,60 (0,67) mmol/l, a po upływie 24 godzin od podania dawki stopniowo powróciło do wartości sprzed podania dawki osiągając średnią wartość stężenia potasu w surowicy wynoszącą 4,40 (0,39) mmol/l i średnią bezwzględną zmianę stężenia potasu w surowicy wynoszącą 0,07 (0,39) mmol/l (Rycina 1). Średnia (SD) maksymalna zmiana stężenia potasu w surowicy wyniosła 0,82 (0,617) mmol/l (zakres: -0,6 do 2,6 mmol/l). Mediana (zakres) czasu do osiągnięcia maksymalnej zmiany stężenia potasu w surowicy wyniosła 4,3 godziny (2 do 24 godzin).

Rycina 1. Zależność średniego (SD) stężenia potasu w surowicy od czasu

5,5 5,0 4,5 4,0 0 2 4 6 8 12

Czas (godziny) 24

Średnia arytmetyczna

Mediana

Wszyscy pacjenci

Wszyscy pacjenci

Stężenie potasu w surowicy (mmol/l)

Podczas tego badania nie zgłaszano poważnych zdarzeń niepożądanych prowadzących do przerwania lub zakończenia leczenia. Ogólnie profil bezpieczeństwa stosowania produktu LysaKare pozostaje spójny z obecnym profilem bezpieczeństwa przedstawionym w oparciu o piśmiennictwo i praktykę kliniczną.

Arginina i lizyna są naturalnie występującymi aminokwasami, które po infuzji przechodzą fizjologiczne etapy reakcji farmakokinetycznych i procesów biochemicznych.

Wchłanianie

Produkt LysaKare jest przeznaczony do podawania dożylnego i dlatego jest on całkowicie biodostępny.

Dystrybucja

Po podaniu dożylnym obserwuje się przejściowy wzrost stężenia argininy i lizyny w osoczu, po czym dobrze rozpuszczalne w wodzie aminokwasy ulegają szybkiej dystrybucji do tkanek i płynów ustrojowych.

Metabolizm

Jak wszystkie inne naturalnie występujące aminokwasy, arginina i lizyna służą jako budulec w trakcie anabolizmu białek oraz jako prekursory wielu innych produktów, w tym tlenku azotu, mocznika, kreatyniny i acetylokoenzymu A.

Eliminacja

Arginina i lizyna ulegają szybkiej eliminacji. W oparciu o badanie z zastosowaniem 30 g argininy podawanej w 30-minutowej infuzji, eliminacja aminokwasów z osocza polega na co najmniej dwu-lub trzyetapowym spadku, po czym stężenie wraca do wartości wyjściowych w ciągu 6 godzin po podaniu dawki. Początkowy szybki klirens przebiega na drodze przesączania kłębuszkowego w nerkach w ciągu pierwszych 90 minut po infuzji. Pozostałe aminokwasy wydalane są poprzez klirens pozanerkowy.

Dzieci i młodzież

Brak jest dostępnych danych farmakokinetycznych odnośnie stosowania argininy i lizyny w takiej samej dawce, jak w produkcie LysaKare i w tym samym wskazaniu u dzieci i młodzieży.

Nie przeprowadzono badań przedklinicznych produktu LysaKare.

Produkt LysaKare nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Woda do wstrzykiwań

Nie mieszać tego produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, ponieważ nie wykonywano badań dotyczących zgodności.

Okres ważności

2 lata

Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Przechowywać w temperaturze poniżej 25 °C.

Worek infuzyjny wykonany z polipropylenu (PP), zawierający 1 000 ml roztworu, owinięty w wielowarstwową folię przezroczystą.

Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania

Ten produkt leczniczy jest przeznaczony wyłącznie do jednorazowego użytku. Nie wyjmować produktu z osłony, dopóki nie jest gotowy do użycia.

Nie stosować, jeżeli osłona została wcześniej otwarta lub uszkodzona. Osłona stanowi ochronę przed wilgocią.

Nie podłączać ponownie częściowo opróżnionych worków.

Produktu LysaKare nie należy rozcieńczać.

Nie używać roztworów, które są mętne lub zawierają osad. Może to wskazywać, że produkt jest niestabilny lub że roztwór uległ skażeniu.

Po otwarciu opakowania jego zawartość należy niezwłocznie użyć.

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.