Capvaxive

Szczepionka CAPVAXIVE jest wskazana do czynnego uodparniania osób w wieku 18 lat i starszych w celu zapobiegania chorobie inwazyjnej i zapaleniu płuc wywoływanym przez bakterie Streptococcus pneumoniae.

Szczepionka CAPVAXIVE jest wskazana do czynnego uodparniania dzieci i młodzieży w wieku od 2 lat do poniżej 18 lat, które wcześniej ukończyły schemat szczepienia podstawowego przeciw pneumokokom stosowany u dzieci, w celu zapobiegania chorobie inwazyjnej i zapaleniu płuc wywoływanym przez bakterie Streptococcus pneumoniae.

Informacje dotyczące ochrony przeciw określonym serotypom pneumokokowym.

Zastosowanie szczepionki CAPVAXIVE powinno być zgodne z oficjalnymi zaleceniami.

Dawkowanie

Osoby w wieku 18 lat i starsze

1 dawka (0,5 ml).

Dzieci i młodzież w wieku od 2 lat do poniżej 18 lat, które wcześniej ukończyły schemat szczepienia podstawowego przeciw pneumokokom stosowany u dzieci

1 dawka (0,5 ml).

Na podstawie doświadczeń klinicznych z innymi skoniugowanymi szczepionkami przeciw pneumokokom, jeśli zastosowanie 23-walentnej polisacharydowej szczepionki przeciw pneumokokom (PPSV23) uznaje się za stosowne, szczepionkę CAPVAXIVE należy podać jako pierwszą.

Nie określono konieczności ponownego szczepienia kolejną dawką szczepionki CAPVAXIVE.

Dzieci i młodzież

Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności szczepionki CAPVAXIVE u dzieci w wieku poniżej 2 lat. Dane nie są dostępne.

Sposób podawania

Szczepionkę CAPVAXIVE należy podawać wyłącznie we wstrzyknięciu domięśniowym. Szczepionkę tę należy podawać najlepiej w mięsień naramienny górnej części ramienia, z zachowaniem ostrożności, aby nie wstrzykiwać jej w nerwy i naczynia krwionośne lub ich okolice. Instrukcja dotycząca przygotowywania szczepionki przed podaniem,

Chwilowo nie wspieramy wyświetlania tabel w opisach leków. Więcej informacji znajdziesz w Charakterystyce Produktu Leczniczego dostępnej pod tym linkiem.

¹ Skoniugowany z białkiem nośnikowym CRM197. CRM197 jest nietoksycznym zmutowanym toksoidem błoniczym (pochodzącym ze szczepu C7 Corynebacterium diphtheriae ) uzyskiwanym z zastosowaniem technologii rekombinacji w komórkach bakterii Pseudomonas fluorescens.

1 dawka (0,5 ml) zawiera około 65 µg białka nośnikowego CRM197. Substancje pomocnicze o znanym działaniu 1 dawka (0,5 ml) zawiera 0,5 mg polisorbatu 20.

Różne szczepionki podawane w postaci wstrzyknięcia należy zawsze podawać w różne miejsca wstrzyknięcia.

Osoby w wieku 18 lat i starsze

Szczepionka CAPVAXIVE może być podawana jednocześnie z czterowalentną szczepionką przeciw grypie (rozszczepiony wirion, inaktywowana). Brak danych dotyczących jednoczesnego podawania szczepionki CAPVAXIVE ze szczepionkami innymi niż szczepionki przeciw grypie.

Dzieci i młodzież w wieku od 2 lat do poniżej 18 lat

Brak danych dotyczących jednoczesnego podawania szczepionki CAPVAXIVE z innymi szczepionkami.

Nadwrażliwość na substancje czynne, w tym toksoid błoniczy lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.

Identyfikowalność

W celu poprawienia identyfikowalności biologicznych produktów leczniczych należy czytelnie zapisać nazwę i numer serii podawanego produktu.

Anafilaksja

Podobnie jak w przypadku wszystkich szczepionek podawanych we wstrzyknięciach należy zawsze zapewnić nadzór nad pacjentem oraz szybki dostęp do właściwego leczenia na wypadek wystąpienia rzadkiej reakcji anafilaktycznej spowodowanej podaniem szczepionki.

Choroba współistniejąca

Szczepienie należy odroczyć u osób z ostrą, ciężką chorobą przebiegającą z gorączką lub z ostrym zakażeniem. Występowanie łagodnego zakażenia i (lub) gorączki o niskim stopniu nasilenia nie powinno prowadzić do odroczenia szczepienia.

Małopłytkowość i zaburzenia krzepnięcia krwi

Podobnie jak w przypadku innych wstrzyknięć domięśniowych, szczepionkę należy podawać z zachowaniem ostrożności osobom otrzymującym leki przeciwzakrzepowe, osobom z małopłytkowością lub jakimikolwiek zaburzeniami krzepnięcia krwi (takimi jak hemofilia), ponieważ u tych osób po podaniu domięśniowym może wystąpić krwawienie lub zasinienie. Reakcje związane z lękiem

Reakcje związane z lękiem, w tym reakcje wazowagalne (omdlenie), hiperwentylacja lub reakcje związane ze stresem mogą wystąpić w związku ze szczepieniem jako odpowiedź na wkłucie igły. Reakcje związane ze stresem są krótkotrwałe i ustępują samoistnie. Ważne jest, aby podjąć środki ostrożności, aby uniknąć obrażeń spowodowanych omdleniem.

Osoby z obniżoną odpornością

Dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania i immunogenności szczepionki CAPVAXIVE u osób z obniżoną odpornością nie są dostępne. Szczepienie należy rozważać indywidualnie.

Na podstawie doświadczeń ze szczepionkami przeciw pneumokokom, osoby z obniżoną odpornością, w tym osoby otrzymujące leczenie immunosupresyjne, mogą mieć zmniejszoną odpowiedź immunologiczną na szczepionkę CAPVAXIVE.

Ochrona

Podobnie jak w przypadku jakiejkolwiek szczepionki, uodparnianie szczepionką CAPVAXIVE może nie zapewnić ochrony wszystkim osobom zaszczepionym. Szczepionka CAPVAXIVE chroni wyłącznie przed serotypami Streptococcus pneumoniae zawartymi w szczepionce oraz reagującym krzyżowo serotypem 15B (patrz punkty 2 i 5.1).

Sód

Ten produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na dawkę, to znaczy produkt leczniczy uznaje się za „wolny od sodu”.

Polisorbat 20

Ten produkt leczniczy zawiera 0,5 mg polisorbatu 20 w każdej dawce. Polisorbaty mogą powodować reakcje alergiczne.

Podsumowanie profilu bezpieczeństwa

Osoby w wieku 18 lat i starsze

Najczęściej zgłaszane działania niepożądane po zaszczepieniu szczepionką CAPVAXIVE u osób w wieku 18 lat i starszych były spodziewane. Ogółem, najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi były ból w miejscu wstrzyknięcia (52,9%), zmęczenie (25,3%), ból głowy (17,7%) i ból mięśni (10,4%).

Większość miejscowych i ogólnoustrojowych działań niepożądanych u osób, które otrzymały szczepionkę CAPVAXIVE, miała charakter łagodny lub umiarkowany (w zależności od nasilenia lub wielkości) i trwała krótko (≤ 3 dni); ciężkie reakcje (określane jako zdarzenie uniemożliwiające wykonywanie zwykłych codziennych czynności lub wielkość > 10 cm) wystąpiły u ≤ 1,0% osób dorosłych (patrz tabela 1).

Dzieci i młodzież (w wieku od 2 lat do poniżej 18 lat)

Ogółem, nie stwierdzono klinicznie istotnych różnic w profilu bezpieczeństwa stosowania u dzieci i młodzieży w wieku od 2 lat do poniżej 18 lat w porównaniu do osób w wieku 18 lat i starszych.

Najczęściej zgłaszane działania niepożądane po zaszczepieniu szczepionką CAPVAXIVE u dzieci i młodzieży w wieku od 2 lat do poniżej 18 lat były spodziewane. Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi (> 10%) były ból w miejscu wstrzyknięcia (67,7%), rumień w miejscu wstrzyknięcia (24,3%), zmęczenie (20,1%), obrzęk w miejscu wstrzyknięcia (18,8%), ból głowy (17,1%), złe samopoczucie (13,3%) i drażliwość (11,6%). Większość miejscowych i ogólnoustrojowych działań niepożądanych u osób, które otrzymały szczepionkę CAPVAXIVE, miała charakter łagodny lub umiarkowany (w zależności od nasilenia lub wielkości) i trwała krótko (≤ 3 dni). Jedno ciężkie zdarzenie niepożądane (ang. SAE, serious adverse event) w postaci omdlenia (0,2%) zostało ocenione jako związane ze szczepionką CAPVAXIVE.

Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych

O ile nie zaznaczono inaczej, kategorie częstości występowania opierają się na bezpieczeństwie stosowania szczepionki CAPVAXIVE ocenionym w 6 badaniach klinicznych przeprowadzonych w Amerykach, Europie, regionie Azji i Pacyfiku oraz Afryce, w których wzięło udział 4914 osób w wieku 18 lat i starszych; ze stabilnymi chorobami współistniejącymi lub bez nich. Dane dotyczące częstości występowania u osób w wieku od 2 lat do poniżej 18 lat opierają się na jednym badaniu klinicznym przeprowadzonym u 874 dzieci i młodzieży ze zwiększonym ryzykiem występowania choroby pneumokokowej, które wcześniej ukończyły schemat szczepienia podstawowego przeciw pneumokokom stosowany u dzieci.

Działania niepożądane zgłoszone dla wszystkich grup wiekowych wymieniono w tym punkcie według klasyfikacji układów i narządów, zgodnie ze zmniejszającą się częstością występowania oraz nasileniem. Częstości występowania są określone następująco:

• Bardzo często (≥ 1/10)

- Często (≥ 1/100 do < 1/10)

• Niezbyt często (≥ 1/1000 do < 1/100)

- Rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1000)

• Bardzo rzadko (< 1/10 000)

• Częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych).

Tabela 1: Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych

Chwilowo nie wspieramy wyświetlania tabel w opisach leków. Więcej informacji znajdziesz w Charakterystyce Produktu Leczniczego dostępnej pod tym linkiem.

* bardzo często u osób w wieku od 18 do 49 lat.

† Wskazuje zgłoszone zdarzenia niepożądane. Inne zdarzenia niepożądane były zgłaszane u osób dorosłych (w wieku ≥ 18 lat) oraz u dzieci i młodzieży (w wieku od 2 lat do < 18 lat). Wśród osób dorosłych od 1. dnia do 5. dnia po szczepieniu zgłaszano ból głowy, ból mięśni, ból w miejscu wstrzyknięcia, zmęczenie, rumień w miejscu wstrzyknięcia, obrzęk w miejscu wstrzyknięcia i gorączkę. Wśród dzieci i młodzieży od 1. dnia do 5. dnia po szczepieniu zgłaszano wszystkie zdarzenia niepożądane zgłoszone u osób dorosłych, a także drażliwość, senność, pokrzywkę, ból stawów i złe samopoczucie.

Inne szczególne grupy pacjentów

Bezpieczeństwo stosowania u osób w wieku 65 lat i starszych

U osób w wieku 75 lat i starszych obserwowano mniejszą częstość występowania miejscowych reakcji w miejscu wstrzyknięcia w porównaniu do uczestników w wieku od 65 do 74 lat. Nie stwierdzono klinicznie istotnych różnic w przypadku innych zdarzeń niepożądanych u uczestników w wieku od 65 do 74 lat i w wieku 75 lat i starszych, którzy otrzymali szczepionkę CAPVAXIVE.

Bezpieczeństwo stosowania u osób dorosłych żyjących z wirusem HIV

Profil bezpieczeństwa stosowania szczepionki CAPVAXIVE u osób dorosłych żyjących z wirusem HIV był zasadniczo porównywalny z profilem bezpieczeństwa stosowania 15-walentnej skoniugowanej szczepionki przeciw pneumokokom (PCV15), a następnie podawanej PPSV23.

Bezpieczeństwo stosowania u osób dorosłych ze zwiększonym ryzykiem występowania choroby pneumokokowej

Dodatkowe badanie, protokół 008, zostało przeprowadzone w celu oceny szczepionki CAPVAXIVE u osób dorosłych w wieku od 18 do 64 lat, które nie były wcześniej zaszczepione szczepionką przeciw pneumokokom, z jedną lub więcej wybranych chorób przewlekłych, o których wiadomo, że zwiększają ryzyko występowania choroby pneumokokowej. Profil bezpieczeństwa stosowania szczepionki CAPVAXIVE był zasadniczo porównywalny do szczepionki PCV15 podawanej w schemacie z PPSV23 i na ogół podobny do profilu obserwowanego w badaniach podstawowych.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V .

Ciąża

Brak danych dotyczących stosowania szczepionki CAPVAXIVE u kobiet w okresie ciąży.

Badania na zwierzętach nie wykazały bezpośredniego ani pośredniego szkodliwego wpływu na przebieg ciąży, rozwój zarodka/płodu, przebieg porodu lub rozwój pourodzeniowy.

Podawanie szczepionki CAPVAXIVE w okresie ciąży należy rozważać tylko wtedy, gdy potencjalne korzyści przewyższają potencjalne ryzyko dla matki i płodu.

Karmienie piersią

Nie wiadomo, czy szczepionka CAPVAXIVE przenika do mleka ludzkiego.

Płodność

Nie ma dostępnych danych dotyczących wpływu szczepionki CAPVAXIVE na płodność u ludzi. Badania na zwierzętach prowadzone u samic szczurów nie wskazują na szkodliwy wpływ.

Przedawkowanie szczepionki CAPVAXIVE jest mało prawdopodobne, ponieważ jest dostępna w postaci ampułko-strzykawki.

Roztwór do wstrzykiwań (płyn do wstrzykiwań).

Szczepionka jest bezbarwnym, przezroczystym do opalizującego roztworem.

SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

Grupa farmakoterapeutyczna: szczepionki, szczepionki pneumokokowe, kod ATC: J07AL02

Mechanizm działania

Szczepionka CAPVAXIVE zawiera 21 pneumokokowych polisacharydów otoczkowych należących do gatunku Streptococcus pneumoniae (3, 6A, 7F, 8, 9N, 10A, 11A, 12F, 15A, deOAc15B, 16F, 17F, 19A, 20A, 22F, 23A, 23B, 24F, 31, 33F i 35B), o których wiadomo, że przyczyniają się do patogenności pneumokoków u osób dorosłych. Każdy serotyp aktywowanego polisacharydu jest oddzielnie skoniugowany z białkiem nośnikowym (CRM197) i wywołuje wytwarzanie przeciwciał, które wzmacniają opsonizację, fagocytozę oraz zabijanie pneumokoków, w celu ochrony przed chorobą pneumokokową. Szczepionka CAPVAXIVE wywołuje odpowiedź immunologiczną zależną od limfocytów T. Swoiste dla białka nośnikowego limfocyty pomocnicze T wzmacniają swoistość, funkcjonalność i dojrzewanie limfocytów B swoistych dla serotypu.

Odpowiedzi immunologiczne po naturalnej ekspozycji na Streptococcus pneumoniae lub po szczepieniu przeciw pneumokokom można określić poprzez ocenę odpowiedzi w zakresie aktywności opsonofagocytarnej (ang. OPA, opsonophagocytic activity), czyli oceny funkcjonalnych przeciwciał zdolnych do opsonizacji polisacharydów otoczkowych pneumokoków celem prezentacji ich komórkom fagocytarnym, pochłonięcia, a następnie uśmiercenia. Odpowiedzi OPA uważane są za ważny immunologiczny zastępczy wskaźnik ochrony przed chorobą pneumokokową u osób dorosłych. Konkretne wartości progowe korelujące z ochroną u osób dorosłych nie zostały określone. Istnieje dodatnia korelacja pomiędzy odpowiedziami OPA a odpowiedziami immunoglobuliny G (IgG) przeciw polisacharydom otoczkowym.

Swoiste dla serotypu odpowiedzi immunologiczne (OPA i IgG) dla 21 serotypów zawartych w szczepionce CAPVAXIVE oraz wykazującego reaktywność krzyżową serotypu 15B zmierzono przy użyciu zwalidowanego multipleksowego testu aktywności opsonofagocytarnej (ang. MOPA, multiplexed opsonophagocytic assay) oraz testu elektrochemiluminescencji pneumokoków (ang. Pn ECL, pneumococcal electrochemiluminescence). Serotyp 15C reprezentuje odpowiedź immunologiczną na polisacharyd deOAc15B, ponieważ budowy cząsteczek deOAc15B i 15C są podobne.

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania

Doświadczenie w badaniach klinicznych u osób w wieku 18 lat i starszych

W sześciu badaniach klinicznych fazy 3 (Protokół 003, Protokół 004, Protokół 005, Protokół 006, Protokół 007 i Protokół 010) przeprowadzonych w Amerykach, Europie, regionie Azji i Pacyfiku oraz Afryce oceniono immunogenność szczepionki CAPVAXIVE u 8369 osób w wieku 18 lat i starszych, spośród których 5450 otrzymało szczepionkę CAPVAXIVE. Wśród uczestników włączonych do badań fazy 3 znajdowały się osoby dorosłe z różnych grup wiekowych; około 32% było w wieku od 18 do 49 lat, 32% od 50 do 64 lat, 29% od 65 do 74 lat i 8% w wieku 75 lat i starszych. Spośród osób zaszczepionych, 14% otrzymało wcześniej inne szczepionki przeciw pneumokokom, u 33% występowały czynniki ryzyka choroby pneumokokowej (np. alkoholizm, przewlekła choroba serca, przewlekła choroba wątroby, przewlekła choroba płuc, w tym astma, cukrzyca, zaburzenia nerek, palenie tytoniu), a około 4% było osobami dorosłymi żyjącymi z wirusem HIV, co wiąże się z wysokim ryzykiem choroby pneumokokowej.

W każdym badaniu immunogenność oceniono na podstawie swoistych dla serotypu odpowiedzi w teście OPA i IgG 1 miesiąc po zaszczepieniu.

Badania kliniczne prowadzone z udziałem osób dorosłych, które nie były wcześniej zaszczepione szczepionką przeciw pneumokokom

Skuteczność szczepionki CAPVAXIVE przeciw inwazyjnej chorobie pneumokokowej i pneumokokowemu zapaleniu płuc u osób dorosłych oceniono na podstawie porównania immunogenności z zarejestrowaną szczepionką przeciw pneumokokom (20-walentna szczepionka skoniugowana przeciw pneumokokom (PCV20) oraz PPSV23).

Protokół 003

W badaniu prowadzonym metodą podwójnie ślepej próby 2362 osoby w wieku 50 lat i starsze, które nie były wcześniej zaszczepione szczepionką przeciw pneumokokom, przydzielono losowo do grup otrzymujących albo szczepionkę CAPVAXIVE, albo PCV20. Odpowiedź immunologiczna oceniona na podstawie stosunku wartości średniej geometrycznej miana (ang. GMT, geometric mean titre) (CAPVAXIVE/PCV20) została przedstawiona w tabeli 2.

Szczepionka CAPVAXIVE spełniła wstępnie zdefiniowane kryterium statystyczne co najmniej równoważności w porównaniu ze szczepionką PCV20 wobec 10 serotypów zawartych w obu szczepionkach, co oceniono na podstawie stosunku wartości średniej geometrycznej miana (GMT) (CAPVAXIVE/PCV20), gdzie kryterium dotyczące co najmniej równoważności było spełnione, jeśli dolne granice dwustronnego 95% przedziału ufności (ang. CI, Confidence Interval) wynosiły ˃ 0,5. Szczepionka CAPVAXIVE spełniła wstępnie zdefiniowane kryterium nadrzędności względem szczepionki PCV20 wobec wszystkich oprócz jednego (15C) z 11 dodatkowych serotypów znajdujących się w szczepionce CAPVAXIVE, co oceniono na podstawie stosunku wartości GMT (CAPVAXIVE/PCV20), gdzie statystyczne kryterium nadrzędności było spełnione, jeśli dolne granice dwustronnego 95% CI wynosiły ˃ 2,0 (patrz tabela 2).

Tabela 2: Swoiste dla serotypu wartości GMT w teście OPA u osób w wieku ≥ 50 lat, które nie

były wcześniej zaszczepione szczepionką przeciw pneumokokom (Protokół 003)

Chwilowo nie wspieramy wyświetlania tabel w opisach leków. Więcej informacji znajdziesz w Charakterystyce Produktu Leczniczego dostępnej pod tym linkiem.

* Wartości GMT, stosunek wartości GMT i 95% CI określono na podstawie modelu ograniczonej analizy danych wzdłużnych.

† Kryterium dotyczące co najmniej równoważności było spełnione, jeśli dolna granica dwustronnego 95% CI dla szacunkowej wartości stosunku GMT (CAPVAXIVE/PCV20) wynosiła ˃ 0,5.

‡ Kryterium nadrzędności było spełnione, jeśli dolna granica dwustronnego 95% CI dla szacunkowej wartości stosunku GMT (CAPVAXIVE/PCV20) wynosiła > 2,0.

N=liczba osób poddanych randomizacji i zaszczepionych, n=liczba osób objętych analizą.

Szczepionka CAPVAXIVE spełniła kryterium nadrzędności w porównaniu ze szczepionką PCV20 wobec 10 z 11 dodatkowych serotypów (oprócz 15C) znajdujących się w szczepionce CAPVAXIVE, co oceniono na podstawie odsetka osób, które osiągnęły ≥ 4-krotne zwiększenie odpowiedzi OPA w ciągu 1 miesiąca po zaszczepieniu w porównaniu z odpowiedzią przed szczepieniem. Kryterium nadrzędności zdefiniowano jako różnicę między szczepionką CAPVAXIVE a PCV20 wynoszącą > 10 punktów procentowych.

Porównanie immunogenności u osób w wieku od 18 do 49 lat, które nie były wcześniej zaszczepione szczepionką przeciw pneumokokom

W badaniu prowadzonym metodą podwójnie ślepej próby osoby w wieku od 18 do 49 lat, które nie były wcześniej zaszczepione szczepionką przeciw pneumokokom, przydzielono losowo w stosunku 2:1 do grup otrzymujących szczepionkę CAPVAXIVE (N=200) lub PCV20 (N=100). W celu oceny odpowiedzi OPA grupę osób w wieku od 18 do 49 lat, które otrzymały szczepionkę CAPVAXIVE (N=200) porównano z grupą osób w wieku od 50 do 64 lat (N=589), które również otrzymały szczepionkę CAPVAXIVE.

Porównanie swoistych dla serotypu odpowiedzi immunologicznych po zastosowaniu szczepionki CAPVAXIVE zakończyło się powodzeniem dla każdego z 21 serotypów szczepionki u osób w wieku od 18 do 49 lat w odniesieniu do osób w wieku od 50 do 64 lat, ponieważ dolna granica dwustronnego 95% CI stosunku wartości GMT dla każdego serotypu wynosiła > 0,5 (patrz tabela 3).

Tabela 3: Porównanie swoistych dla serotypu wartości GMT w teście OPA u osób w wieku 18-49 lat i w wieku 50-64 lat, które nie były wcześniej zaszczepione szczepionką przeciw pneumokokom, a które otrzymały szczepionkę CAPVAXIVE (Protokół 003)

Chwilowo nie wspieramy wyświetlania tabel w opisach leków. Więcej informacji znajdziesz w Charakterystyce Produktu Leczniczego dostępnej pod tym linkiem.

* Wartości GMT, stosunek wartości GMT i 95% CI określono na podstawie modelu analizy danych wzdłużnych.

† Wniosek o wynikach porównania immunogenności ustalono na podstawie dolnej granicy 95% CI dla szacunkowej wartości stosunku GMT (18-49 lat/50-64 lat) wynoszącej > 0,5.

N=liczba osób poddanych randomizacji i zaszczepionych, n=liczba osób objętych analizą.

Protokół 010

W badaniu prowadzonym metodą podwójnie ślepej próby 1484 osoby w wieku 50 lat i starsze, które nie były wcześniej zaszczepione szczepionką przeciw pneumokokom, przydzielono losowo do grup otrzymujących albo szczepionkę CAPVAXIVE, albo PPSV23; 46% uczestników było w wieku od 50 do 64 lat, 54% w wieku 65 lat i starszych, a 10% było w wieku 75 lat i starszych. Odpowiedź immunologiczna oceniona na podstawie stosunku wartości GMT (CAPVAXIVE/PPSV23) została przedstawiona w tabeli 4.

Szczepionka CAPVAXIVE spełniła wstępnie zdefiniowane kryterium statystyczne co najmniej równoważności w porównaniu ze szczepionką PPSV23 wobec 12 serotypów zawartych w obu szczepionkach, co oceniono na podstawie stosunku wartości GMT (CAPVAXIVE/PPSV23), gdzie kryterium dotyczące co najmniej równoważności było spełnione, jeśli dolne granice dwustronnego 95% przedziału ufności (CI) wynosiły ˃ 0,5. Szczepionka CAPVAXIVE spełniła wstępnie zdefiniowane kryterium nadrzędności w porównaniu ze szczepionką PPSV23 wobec 9 dodatkowych serotypów znajdujących się w szczepionce CAPVAXIVE, co oceniono na podstawie stosunku wartości GMT (CAPVAXIVE/PPSV23), gdzie statystyczne kryterium nadrzędności było spełnione, jeśli dolne granice dwustronnego 95% CI wynosiły ˃ 2,0 (patrz tabela 4).

Tabela 4: Swoiste dla serotypu wartości GMT w teście OPA u osób w wieku 50 lat i starszych, które nie były wcześniej zaszczepione szczepionką przeciw pneumokokom (Protokół 010)

Chwilowo nie wspieramy wyświetlania tabel w opisach leków. Więcej informacji znajdziesz w Charakterystyce Produktu Leczniczego dostępnej pod tym linkiem.

* Wartości GMT, stosunek wartości GMT oraz 95% CI określono na podstawie modelu ograniczonej analizy danych wzdłużnych.

† Kryterium dotyczące co najmniej równoważności było spełnione, jeśli dolna granica dwustronnego 95% CI dla szacunkowej wartości stosunku GMT (CAPVAXIVE/PPSV23) wynosiła ˃ 0,5.

‡ Kryterium nadrzędności było spełnione, jeśli dolna granica dwustronnego 95% CI dla szacunkowej wartości stosunku GMT (CAPVAXIVE/PPSV23) wynosiła > 2,0.

N=liczba osób poddanych randomizacji i zaszczepionych, n=liczba osób objętych analizą.

Szczepionka CAPVAXIVE spełniła kryterium nadrzędności w porównaniu ze szczepionką PPSV23 wobec 8 z 9 dodatkowych serotypów (oprócz 15C) znajdujących się w szczepionce CAPVAXIVE, co oceniono na podstawie odsetka osób, które osiągnęły ≥ 4-krotne zwiększenie odpowiedzi OPA w ciągu 1 miesiąca po zaszczepieniu w porównaniu z odpowiedzią przed szczepieniem. Kryterium nadrzędności zdefiniowano jako różnicę między szczepionką CAPVAXIVE a PPSV23 wynoszącą > 10 punktów procentowych.

Badania kliniczne prowadzone z udziałem osób dorosłych, które były wcześniej zaszczepione szczepionką przeciw pneumokokom

Protokół 006

Opisowe badanie fazy 3, do którego włączono osoby w wieku 50 lat i starsze, które były wcześniej zaszczepione innymi szczepionkami przeciw pneumokokom co najmniej 1 rok przed włączeniem do badania. Uczestników przydzielono losowo do grup otrzymujących szczepionkę CAPVAXIVE albo inną szczepionkę przeciw pneumokokom.

We wszystkich trzech kohortach, według oceny swoistych dla serotypu wartości GMT w teście OPA, wykazano, że szczepionka CAPVAXIVE była immunogenna wobec wszystkich 21 serotypów w niej zawartych. Wartości GMT w teście OPA były zasadniczo porównywalne między dwiema zaszczepionymi grupami wobec serotypów wspólnych i wyższe w grupie zaszczepionej szczepionką CAPVAXIVE wobec serotypów dodatkowych, zawartych tylko w szczepionce CAPVAXIVE.

Szczególne grupy pacjentów

Osoby dorosłe żyjące z wirusem HIV

Protokół 007

W badaniu prowadzonym metodą podwójnie ślepej próby 313 osób dorosłych żyjących z wirusem HIV, wcześniej zaszczepionych lub nieszczepionych przeciw pneumokokom, przydzielono losowo w stosunku 1:1 do grup otrzymujących albo szczepionkę CAPVAXIVE, a następnie 8 tygodni później placebo, albo szczepionkę PCV15, a następnie 8 tygodni później PPSV23 (PCV15+PPSV23).

W momencie badań przesiewowych spośród zaszczepionych uczestników u 6,7% liczba limfocytów T CD4+ wynosiła od ≥ 50 do < 350 komórek/µl, u 18,6% wynosiła od ≥ 350 do < 500 komórek/µl, a u 74,7% wynosiła ≥ 500 komórek/µl; u 83% wiremia HIV była niewykrywalna (< 20 kopii/ml).

Według oceny swoistych dla serotypu wartości GMT w teście OPA 1 miesiąc po zaszczepieniu szczepionką CAPVAXIVE wykazano, że szczepionka CAPVAXIVE była immunogenna wobec wszystkich 21 serotypów w niej zawartych. Szczepionka CAPVAXIVE wywołała odpowiedzi immunologiczne, które były zasadniczo porównywalne z odpowiedzią na szczepienie PCV15+PPSV23 wobec 13 wspólnych serotypów i wyższe wobec 8 serotypów obecnych dodatkowo w szczepionce CAPVAXIVE, zgodnie z oceną wartości GMT w teście OPA 1 miesiąc po zaszczepieniu szczepionką CAPVAXIVE i 1 miesiąc po zaszczepieniu PCV15+PPSV23.

Osoby dorosłe ze zwiększonym ryzykiem występowania choroby pneumokokowej

Protokół 008

W badaniu prowadzonym metodą podwójnie ślepej próby 518 osób w wieku od 18 do 64 lat z jedną lub więcej wybranych chorób przewlekłych, o których wiadomo, że zwiększają ryzyko choroby pneumokokowej (cukrzyca, przewlekła choroba serca, przewlekła choroba nerek, przewlekła choroba wątroby lub przewlekła choroba płuc) przydzielono losowo w stosunku 3:1 do grup otrzymujących albo szczepionkę CAPVAXIVE, a następnie 8 tygodni później placebo, albo szczepionkę PCV15, a następnie 8 tygodni później PPSV23 (PCV15+PPSV23). Uczestnicy badania nie otrzymali wcześniej żadnych szczepionek przeciw pneumokokom poza standardowymi szczepionkami PCV podawanymi w okresie dziecięcym.

Według oceny swoistych dla serotypu wartości GMT w teście OPA 1 miesiąc po zaszczepieniu szczepionką CAPVAXIVE wykazano, że szczepionka CAPVAXIVE była immunogenna wobec wszystkich 21 serotypów w niej zawartych. Szczepionka CAPVAXIVE wywołała odpowiedzi immunologiczne, które były zasadniczo porównywalne z odpowiedzią na szczepienie PCV15+PPSV23 wobec 13 wspólnych serotypów i wyższe wobec 8 serotypów dodatkowych dla szczepionki CAPVAXIVE, co oceniono na podstawie wartości GMT w teście OPA 1 miesiąc po zaszczepieniu szczepionką CAPVAXIVE i 1 miesiąc po zaszczepieniu PCV15+PPSV23.

Dzieci i młodzież

Doświadczenie z badań klinicznych prowadzonych z udziałem dzieci i młodzieży w wieku od 2 lat do poniżej 18 lat

Protokół 013

W badaniu prowadzonym metodą podwójnie ślepej próby 874 osoby w wieku od 2 lat do poniżej 18 lat z jedną lub więcej wybranych chorób przewlekłych zwiększających ryzyko choroby pneumokokowej i które ukończyły schemat szczepienia podstawowego przeciw pneumokokom co najmniej 8 tygodni przed włączeniem do badania przydzielono losowo w stosunku 3:2 do grup otrzymujących albo szczepionkę CAPVAXIVE albo szczepionkę PPSV23. Wśród zaszczepionych uczestników, 135 (15,4%) miało tylko cukrzycę, 143 (16,4%) miało tylko przewlekłą chorobę serca, 76 (8,7%) miało tylko przewlekłą chorobę nerek, 60 (6,9%) miało tylko przewlekłą chorobę wątroby, 499 (57,1%) miało tylko przewlekłą chorobę płuc i 36 (4,1%) miało zwiększone ryzyko choroby ≥ 2. Immunogenność oceniono na podstawie wartości GMT w teście OPA 1 miesiąc po zaszczepieniu albo szczepionką CAPVAXIVE albo szczepionką PPSV23.

Szczepionka CAPVAXIVE spełniła wstępnie zdefiniowane kryterium statystyczne co najmniej równoważności w porównaniu ze szczepionką PPSV23 wobec 12 serotypów zawartych w obu szczepionkach, co oceniono na podstawie stosunku wartości GMT (CAPVAXIVE/PPSV23), gdzie kryterium dotyczące co najmniej równoważności było spełnione, jeśli dolne granice dwustronnego 95% CI wynosiły ˃ 0,5. Szczepionka CAPVAXIVE spełniła wstępnie zdefiniowane kryterium nadrzędności w porównaniu ze szczepionką PPSV23 wobec 9 dodatkowych serotypów znajdujących się w szczepionce CAPVAXIVE, co oceniono na podstawie stosunku wartości GMT (CAPVAXIVE/PPSV23), gdzie statystyczne kryterium nadrzędności było spełnione, jeśli dolne granice dwustronnego 95% CI wynosiły ˃ 2,0 (patrz tabela 5).

Tabela 5: Swoiste dla serotypu wartości GMT w teście OPA u dzieci i młodzieży w wieku od 2 lat

do poniżej 18 lat ze zwiększonym ryzykiem występowania choroby pneumokokowej (Protokół 013)

Chwilowo nie wspieramy wyświetlania tabel w opisach leków. Więcej informacji znajdziesz w Charakterystyce Produktu Leczniczego dostępnej pod tym linkiem.

* Wartości GMT, stosunek wartości GMT oraz 95% CI określono na podstawie modelu ograniczonej analizy danych wzdłużnych.

† Wniosek dotyczący co najmniej równoważności dla wspólnych serotypów ustalono na podstawie dolnej granicy dwustronnego 95% CI dla szacunkowej wartości stosunku GMT (CAPVAXIVE/PPSV23) wynoszącej ˃ 0,5.

‡ Wniosek dotyczący nadrzędności dla dodatkowych serotypów znajdujących się w szczepionce CAPVAXIVE w porównaniu ze szczepionką PPSV23 ustalono na podstawie dolnej granicy dwustronnego 95% CI dla szacunkowej wartości stosunku GMT (CAPVAXIVE/PPSV23) wynoszącej ˃ 2,0.

N=liczba osób poddanych randomizacji i zaszczepionych, n=liczba osób objętych analizą.

Nie dotyczy.

Dane niekliniczne, wynikające z konwencjonalnych badań dotyczących toksyczności po podaniu wielokrotnym oraz toksycznego wpływu na rozród i rozwój potomstwa, nie ujawniają zagrożenia dla człowieka.

Szczepionka CAPVAXIVE nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Jednak, niektóre działania wymienione w punkcie 4.8 „Działania niepożądane” mogą tymczasowo wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn.

Sodu chlorek (NaCl) Histydyna Polisorbat 20 (E432)

Kwas solny (HCl; do ustalenia pH) Woda do wstrzykiwań

Nie mieszać tej szczepionki z innymi produktami leczniczymi, ponieważ nie wykonywano badań dotyczących zgodności.

Okres ważności

3 lata

Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Przechowywać w lodówce (2°C – 8°C).

Nie zamrażać.

Przechowywać ampułko-strzykawkę w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem. Po wyjęciu z lodówki szczepionkę CAPVAXIVE należy podać tak szybko, jak to możliwe.

Badania stabilności wskazują, że szczepionka CAPVAXIVE zachowuje stabilność w temperaturze do 25°C przez 96 godzin. Pod koniec tego okresu szczepionkę CAPVAXIVE należy zużyć lub wyrzucić. Dane te mają służyć jako wskazówka dla fachowego personelu medycznego wyłącznie w przypadku tymczasowych wahań temperatury.

0,5 ml roztworu w jednodawkowej ampułko-strzykawce (ze szkła typu I) z zatyczką tłoka (guma bromobutylowa) i z wieczkiem (guma styrenowo-butadienowa lub izoprenowo-bromobutylowa).

Opakowania zawierają 1 ampułko-strzykawkę lub 10 ampułko-strzykawek, bez igieł, z 1 oddzielną igłą lub 2 oddzielnymi igłami na ampułko-strzykawkę.

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania

• Szczepionkę należy stosować w dostarczonej postaci.

• Przed podaniem należy obejrzeć roztwór, aby sprawdzić, czy nie zawiera cząstek stałych i czy nie zmienił barwy. Szczepionkę należy wyrzucić, jeśli obecne są w niej cząstki stałe i (lub) wystąpiła zmiana barwy.

• Należy nałożyć igłę z łącznikiem typu Luer lock, obracając ją w kierunku zgodnym z ruchem wskazówek zegara do momentu, gdy igła zostanie stabilnie zamocowana na strzykawce.

• Szczepionkę CAPVAXIVE należy podawać wyłącznie we wstrzyknięciu domięśniowym. Szczepionkę tę należy podawać najlepiej w mięsień naramienny górnej części ramienia,

  z zachowaniem ostrożności, aby nie wstrzykiwać jej w nerwy i naczynia krwionośne lub ich okolice.

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.