Axumin

Produkt Axumin jest przeznaczony do podania dożylnego.

Aktywność flucyklowiny ( ¹⁸ F) należy zmierzyć miernikiem aktywności bezpośrednio przed wstrzyknięciem.

Produkt Axumin należy podawać w postaci bezpośredniego wstrzyknięcia dożylnego (bolus). Zalecana, maksymalna objętość wstrzyknięcia nierozcieńczonego produktu Axumin wynosi 5 ml. Produkt Axumin można rozcieńczyć stosując współczynnik rozcieńczenia równy 8 roztworem chlorku sodu do wstrzykiwań o stężeniu 9 mg/ml (0,9%). Po wykonaniu wstrzyknięcia należy podać dożylnie jałowy roztwór chlorku sodu do wstrzykiwań 9 mg/ml (0,9%), aby upewnić się, że podano całą dawkę.

Produkt Axumin jest przeznaczony do podawania wielodawkowego.

Instrukcja dotycząca przygotowania pacjenta, patrz „Ostrzeżenia specjalne / Środki ostrożności”.

Pozyskiwanie obrazów

Pacjenta należy ułożyć na plecach z ramionami uniesionymi nad głową. Należy wykonać badanie tomografii komputerowej (TK) w celu korekcji osłabienia i korelacji anatomicznej. Badanie PET należy rozpocząć w ciągu 3-5 minut (docelowo 4 minuty) od zakończenia wstrzyknięcia. Zaleca się, aby czas akwizycji wynosił 3 minuty dla każdej pozycji ustawienia stołu. Zwiększenie czasu akwizycji w obszarze miednicy może zwiększyć czułość wykrycia zmian chorobowych. Zaleca się rozpoczęcie rejestracji obrazów od połowy ud i przesuwanie się do podstawy czaszki. Całkowity czas wykonania badania wynosi zazwyczaj od 20 do 30 minut.

Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji.

Nie badano wpływu środków antymitotycznych i czynników stymulujących tworzenie kolonii (ang. colony stimulating factors, CSF ) na wychwyt flucyklowiny u pacjentów z nowotworem gruczołu krokowego.

Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.

Podsumowanie profilu bezpieczeństwa

Ekspozycja na promieniowanie jonizujące wiąże się z indukcją nowotworów i możliwością rozwoju wad wrodzonych. Ponieważ dawka skuteczna wynikająca z podania maksymalnej, zalecanej aktywności 370 MBq wynosi 8,2 mSv, prawdopodobieństwo wystąpienia tych działań niepożądanych jest niewielkie.

Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych

W trakcie badań klinicznych działania niepożądane zgłaszano często (u ≥ 1/100 do < 1/10 pacjentów).

Działania niepożądane podano w tabeli poniżej zgodnie z klasyfikacją układów i narządów MedDRA.

Chwilowo nie wspieramy wyświetlania tabel w opisach leków.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V.

Flucyklowina ( ¹⁸ F) nie jest wskazana do stosowania u kobiet.

Płodność

Nie prowadzono badań wpływu na płodność.

W przypadku podania zbyt dużej dawki flucyklowiny ( ¹⁸ F) należy zmniejszyć, jeśli to możliwe, dawkę promieniowania pochłoniętą przez pacjenta poprzez zwiększenie eliminacji radionuklidu z organizmu przez wymuszenie diurezy, częste oddawanie moczu i wypróżnianie. Pomocne może być oszacowanie dawki skutecznej otrzymanej przez pacjenta.

1. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

Grupa farmakoterapeutyczna: Radiofarmaceutyki diagnostyczne, inne produkty radiofarmaceutyczne stosowane w diagnostyce nowotworów, kod ATC: V09IX12

Mechanizm działania

Flucyklowina ( ¹⁸ F) jest syntetycznym aminokwasem, transportowanym przez błony komórkowe ssaków za pomocą nośników aminokwasów, takich jak LAT-1 i ASCT2, których aktywność zwiększa się w przypadku nowotworu gruczołu krokowego i tym samym tworzą mechanizm, który zwiększa nagromadzenie flucyklowiny ( ¹⁸ F) w nowotworze gruczołu krokowego.

Nie badano korelacji ilościowej in vivo między wychwytem flucyklowiny i zwiększonym napływem flucyklowiny do komórek u zdrowych ochotników ani pacjentów z nowotworem gruczołu krokowego.

Działanie farmakodynamiczne

W stężeniach, które stosowane są do badań diagnostycznych, flucyklowina ( ¹⁸ F) nie wydaje się wywierać jakiegokolwiek działania farmakodynamicznego.

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania

Najważniejsze dane dotyczące skuteczności pochodzą z badania BED-001, do którego włączono 115 pacjentów ze szpitala Uniwersytetu w Emory. Pacjentami byli dorośli i starsi mężczyźni, u których podejrzewano wznowę nowotworu gruczołu krokowego w oparciu o zwiększone stężenie PSA we krwi, po wstępnym leczeniu zlokalizowanego nowotworu gruczołu krokowego i ujemnym badaniu scyntygraficznym kości. Pacjentów, których nie poddano operacji leczono przez co najmniej dwa lata. Badanie PET-CT z użyciem flucyklowiny ( ¹⁸ F) ograniczono do obszaru jamy brzusznej i miednicy.

Udostępniono dane standardu odniesienia pochodzące z badań histopatologicznych dla 99 z 115 osób. Ocenę histologiczną miejsc wznowy innych niż w zakresie gruczołu krokowego (węzłów chłonnych regionalnych lub odległych wznów) przeprowadzono tylko dla tych miejsc, które wykazały dodatni wynik w badaniu.

Wartość diagnostyczną obrazowania z użyciem flucyklowiny ( ¹⁸ F) w badaniu PET-CT w celu wykrycia wznowy nowotworu gruczołu krokowego ogółem (w jakimkolwiek miejscu) i w trzech różnych miejscach (gruczoł krokowy/loża gruczołu krokowego, węzły chłonne miednicze, przerzuty odległe) przedstawiono w tabeli 1. Odległe przerzuty obejmowały węzły chłonne odległe, tkankę miękką i kości.

Tabela 1: Porównanie wartości diagnostycznej badania PET z użyciem flucyklowiny ( ¹⁸ F)

w wykrywaniu przerzutów z wynikami badań histopatologicznych według pacjenta i miejsca wznowy.

Chwilowo nie wspieramy wyświetlania tabel w opisach leków.

Za pomocą wyników badań pochodzących z innych istotnych badań obrazowych oraz obserwacji klinicznej służących jako standard odniesienia u pacjentów włączonych do badania określono poziom czułości i swoistości w badaniu PET-CT z użyciem flucyklowiny ( ¹⁸ F) w wykrywaniu wznów w gruczole krokowym i loży gruczołu krokowego, który wynosił odpowiednio 94,7% (89/94) (95% CI: 88,0-98,3%) oraz 54,8% (17/31) (95% CI: 36-72,7%). Dla wykrywalności wznów poza gruczołem krokowym (węzły chłonne regionalne i/lub przerzuty odległe) czułość wynosiła 84,2% (32/38) (95% CI: 68,7-94%) a swoistość 89,7% (78/87) (95% CI: 81,3-95,2%).

Wartość diagnostyczną flucyklowiny ( ¹⁸ F) w badaniu PET-CT u pacjentów opartą o stężenie PSA we krwi pokazano w tabeli 2.

Tabela 2: Wpływ stężenia PSA we krwi na wartość diagnostyczną flucyklowiny ( ¹⁸ F)

u pacjentów w badaniu PET-CT podczas badania BED-001 na Uniwersytecie w Emory.

Chwilowo nie wspieramy wyświetlania tabel w opisach leków.

W dodatkowym badaniu, badanie BED-002, przeprowadzono interpretację zaślepionych wyników badania PET-CT z użyciem flucyklowiny ( ¹⁸ F) pochodzących z danych uniwersytetu w Emory z badania BED-001. Interpretacji wyników dokonały trzy osoby przeszkolone w analizie obrazów PET. Interpretacje te porównano ze standardem odniesienia pochodzącym z badań histopatologicznych. Czułość flucyklowiny ( ¹⁸ F) w oparciu o dane pacjentów była wyższa niż 88,6% u wszystkich trzech ekspertów interpretujących wyniki, a swoistość mieściła się w zakresie od 17,2% do 53,6%.

Dzieci i młodzież

Europejska Agencja Leków wstrzymała obowiązek dołączania wyników badań produktu leczniczego Axumin w jednej lub kilku podgrupach populacji dzieci i młodzieży stosowanego w rozpoznawaniu metabolizmu aminokwasów w guzach litych (stosowanie u dzieci i młodzieży).

Dystrybucja

Natychmiast po podaniu flucyklowina ( ¹⁸ F) jest rozprowadzana do wątroby (14% podanej aktywności), trzustki (3%), płuc (7%), szpiku kostnego czerwonego (12%) i ścian serca (4%). Flucyklowina nie jest wbudowywana w skład białek. Flucyklowina nie jest metabolizowana in vivo.

Wychwyt w narządach

Flucyklowina ( ¹⁸ F) gromadzi się w nowotworze gruczołu krokowego oraz innych typach nowotworów, ale także w zdrowych tkankach i innych zmianach gruczołu krokowego o charakterystyce patologicznej (łagodny rozrost gruczołu krokowego, przewlekłe zapalenie gruczołu krokowego, neoplazja śródbłonkowa gruczołu krokowego dużego stopnia). Dodatkowo, wychwyt flucyklowiny może zwiększyć się w wyniku reakcji zapalnej wywołanej niedawno przebytą radioterapią lub krioterapią.

Flucyklowina ( ¹⁸ F) jest głównie wychwytywana przez komórki nowotworu gruczołu krokowego w porównaniu z otaczającą, zdrową tkanką. Wychwyt przez nowotwory następuje szybko, przy czym największy kontrast pomiędzy nowotworem a zdrową tkanką występuje w okresie od 4 do 10 minut od wstrzyknięcia i trwa przez około 30 minut. Po 90 minutach od wstrzyknięcia następuje 61% zmniejszenie średniego wychwytu przez nowotwór.

Wypłukiwanie aktywności z większości narządów i tkanek (z wyjątkiem trzustki) przebiega powoli. Aktywność w mózgu jest niewielka. Wydłużenie czasu od wstrzyknięcia do rozpoczęcia badania, prowadzi do uwidocznienia dystrybucji wychwytu, który dotyczy głównie mięśni szkieletowych.

Eliminacja aktywności ¹⁸ F z krwi przebiega w taki sposób, że około połowa maksymalnego stężenia ¹⁸ F we krwi jest osiągana po około 1 godzinie od podania.

Eliminacja

Flucyklowina nie jest metabolizowana in vivo. Eliminacja odbywa się głównie drogą nerkową. Wydalanie z moczem odbywa się powoli i wynosi około 3% podanej dawki aktywności w ciągu 4 godzin i 5% w ciągu 24 godzin.

Okres półtrwania

Efektywny okres półtrwania flucyklowiny ( ¹⁸ F) jest równy radioaktywnemu okresowi półtrwania fluoru ( ¹⁸ F) i wynosi około 110 minut.

Zaburzenia czynności nerek i (lub) wątroby

Nie określono farmakokinetyki u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby.

W badaniach in vitro, flucyklowina ( ¹⁸ F) nie była wychwytywana przez powszechnie występujące nośniki leków, co wskazuje na nieistotny potencjał interakcji z innymi produktami leczniczymi.

W badaniach toksykologicznych na szczurach i psach wykazano, że dożylne podanie pojedynczej dawki nie prowadzi do zgonu. Nie obserwowano objawów toksyczności u szczurów ani psów po wielokrotnym podaniu dawek do 1000 µg/kg/dobę przez 14 dni. Ten produkt leczniczy nie jest przeznaczony do regularnego lub ciągłego stosowania. Nie przeprowadzono długoterminowych badań rakotwórczości.

Dane niekliniczne wynikające z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa, badań toksyczności po podaniu wielokrotnym i genotoksyczności nie ujawniają szczególnego zagrożenia dla człowieka.

1. DANE FARMACEUTYCZNE

Produkt Axumin nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Sodu cytrynian Kwas solny stężony Sodu wodorotlenek

Woda do wstrzykiwań

Nie mieszać tego produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, oprócz wymienionych w punkcie 6.6 i 12.

Okres ważności

Axumin 1600 MBq/ml, roztwór do wstrzykiwań 8 godzin od ToC.

Axumin 3200 MBq/ml, roztwór do wstrzykiwań 10 godzin od ToC.

Stabilność podczas użycia

Wykazano stabilność chemiczną i fizyczną przez 8 godzin dla produktu Axumin 1600 MBq/ml i przez 10 godzin dla produktu Axumin 3200 MBq/ml.

Z mikrobiologicznego punktu widzenia, produkt należy zużyć natychmiast, chyba że sposób otwierania/pobierania dawki/rozcieńczania wyklucza ryzyko skażenia mikrobiologicznego.

Jeżeli produkt nie zostanie natychmiast zużyty, odpowiedzialność za okres i warunki przechowywania przed użyciem ponosi użytkownik.

Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Radiofarmaceutyki należy przechowywać zgodnie z krajowymi przepisami dotyczącymi materiałów promieniotwórczych.

Produkt leczniczy Axumin dostępny jest w fiolkach ze szkła typu I, o objętości 10 ml lub 15 ml zamkniętych korkiem z gumy chlorobutylowej pokrytej powłoką fluorową lub chlorobutylowej lub bromobutylowej i aluminiowym uszczelnieniem.

Axumin 1600 MBq/ml, roztwór do wstrzykiwań

Jedna fiolka zawiera 1 do 10 ml roztworu, co odpowiada aktywności 1600 do 16 000 MBq w godzinie kalibracji.

Axumin 3200 MBq/ml, roztwór do wstrzykiwań

Jedna fiolka zawiera 1 do 10 ml roztworu, co odpowiada aktywności 3200 do 32 000 MBq w godzinie kalibracji.

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

Ze względu na proces wytwarzania niektóre fiolki mogą być dostarczone z przebitymi gumowymi korkami.

Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do

stosowania

Ostrzeżenia ogólne

Radiofarmaceutyki powinny być odbierane, stosowane i podawane wyłącznie przez upoważnione osoby w przeznaczonych do tego celu warunkach klinicznych. Ich odbiór, przechowywanie, stosowanie, przekazywanie i usuwanie podlegają regulacjom prawnym i (lub) wymagają odpowiednich pozwoleń wydawanych przez właściwe urzędy.

Radiofarmaceutyki należy przygotowywać w sposób zgodny zarówno z wymogami w zakresie ochrony radiologicznej, jak i wymogami dotyczącymi jakości farmaceutycznej. Należy zachować odpowiednie środki ostrożności dotyczące przygotowania produktu w warunkach aseptycznych.

Jeśli w którymkolwiek momencie procesu przygotowywania tego produktu leczniczego dojdzie do uszkodzenia fiolki, produktu nie należy używać.

Podawanie produktu należy przeprowadzać w taki sposób, aby zminimalizować ryzyko zanieczyszczenia produktu leczniczego i napromieniowania osób wykonujących badanie. Obowiązkowe jest stosowanie odpowiednich osłon.

Z podawaniem radiofarmaceutyków wiąże się ryzyko narażenia innych osób na promieniowanie zewnętrzne lub skażenie przez rozlany mocz, wymiociny itp. Z tego powodu należy zastosować środki ochrony przed promieniowaniem zgodnie z przepisami krajowymi.

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.